[发明专利]双靶向作用

摘要

本发明涉及基于抗体的双靶向分子，并且涉及用于产生这类双靶向分子的方法，包括基于文库的方案。

主权项

一种用于产生双特异性抗体或其功能性双特异片段的方法，包括步骤：(A)鉴定对第一目的靶具有结合特异性的抗体或其功能片段，包括步骤：将(i)根据权利要求10至19中任一项所述的抗体或其功能片段的集合，或(ii)抗体或其功能片段的集合，其中所述集合包含抗体可变结构域序列的多样性集合，其中所述抗体可变结构域序列包含VL结构域和VH结构域的组合，a.其中所述VL结构域是基于选自SEQ‑ID NOs:1、3、5和7的构架，其中所述VL结构域根据SEQ‑ID NOs:8、12、18、19、27或28任一项中、尤其SEQ‑ID NOs:8、12、18或19任一项中或SEQ‑ID NOs 27或28任一项中所示的多样化方案多样化，并且b.其中所述VH结构域是基于选自SEQ‑ID NOs:2、4和6的构架，其中所述VH结构域根据SEQ‑ID NOs:9、13、20或21任一项中所示的多样化方案多样化；特别地，选自以下任一个集合的抗体或其功能片段的集合：Lib3‑L、Lib4‑L、Lib4‑LE和Lib5‑L，与所述第一目的靶接触并且筛选或选择对所述第一目的靶具有结合特异性的抗体或其功能片段；和(B)鉴定对第一目的靶具有结合特异性的抗体或其功能片段，包括步骤：将(i)根据权利要求2至9中任一项所述的抗体或其功能片段的集合，或(ii)抗体或其功能片段的集合，其中所述集合包含抗体可变结构域序列的多样性集合，其中所述抗体可变结构域序列包含VL结构域和VH结构域的组合，a.其中所述VL结构域是基于选自SEQ‑ID NOs:1、3、5和7的构架，其中所述VL结构域根据SEQ‑ID NOs:10、14、16、22、23或29任一项中、尤其SEQ‑ID NOs:10、14、16、22或23任一项中或SEQ‑ID NO:29中所示的多样化方案多样化，并且b.其中所述VH结构域是基于选自SEQ‑ID NOs:2、4和6的构架，其中所述VH结构域根据SEQ‑ID NOs：11、15、17、24、25或26任一项中所示的多样化方案多样化；特别地，选自以下任一个集合的抗体或其功能片段的集合：Lib3‑H、Lib4‑H、Lib4‑HE_ini和Lib4‑HE，与所述第二目的靶接触并且筛选或选择对所述第二目的靶具有结合特异性的抗体或其功能片段；并且(C)将对步骤(A)中鉴定的抗体之一的所述第一靶上的表位特异的互补位与对步骤(B)中鉴定的抗体之一的所述第二靶上的表位特异的互补位组合，然而条件是排除来自根据权利要求20c所述的集合的抗体或其功能片段中的互补位与来自根据权利要求22c所述的集合的抗体或其功能片段中的互补位的组合。