[发明专利]用于治疗炎症相关的病症、疼痛和发热、皮肤病症、癌症及其癌症前期状况的组合物

摘要

本发明提供适用于对哺乳动物给药的新的化合物和药物组合物，用于预防和/或治疗癌症、癌症前期状况、疼痛、发热、皮肤病症、炎症-相关的疾病和/或心血管疾病。比起常规的疗法，本发明的化合物具有改进的效力和安全性，包括较高的效力和/或较少或不太严重的副作用。这些包含生物学活性部分或部分(A)，部分(A)优选衍生自非甾族抗炎性药物或NSAID(A)，经由连接基部分(B)与官能部分Z结合，这促进化合物进入细胞内。部分Z可包含，例如，含磷基团、含氮基团或叶酸残基。

主权项

一种式I的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、互变异构体、盐或水合物，其中A为具有1‑100个碳原子的任选被取代的脂族、杂脂族、芳族、杂芳族取代基或烷基芳基取代基；X¹选自‑O‑、‑S‑和‑NR¹‑，R¹为氢或C_1‑100‑烷基；B选自单键和具有1‑100个、更优选具有1‑42个、特别优选具有1‑22个碳原子的脂族基团，R²、R⁴和R⁵为相同或不同的C_1‑3‑亚烷基，R³为氢、C_1‑6‑烷基、卤代C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷氧基、卤代C_1‑6‑烷氧基、‑C(O)‑C_1‑6‑烷基、‑C(O)O‑C_1‑6‑烷基、‑OC(O)‑C_1‑6‑烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH‑C_1‑6‑烷基、‑S(O)‑C_1‑6‑烷基、‑S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、‑S(O)₂NH‑C_1‑6‑烷基、氰基、卤素或羟基；和Z选自和叶酸残基；其中R⁶独立地选自氢、C_1‑100‑烷基优选C_1‑6‑烷基、和聚乙二醇残基，R⁷独立地选自氢、C_1‑100‑烷基优选C_1‑6‑烷基、和聚乙二醇残基；或者B与Z共同形成结构其中R⁶如上定义，和R⁸独立地选自氢、具有1‑22个碳原子的脂族取代基、C_1‑6‑烷基和聚乙二醇残基。