[发明专利]新型1‑磷酸鞘氨醇受体拮抗剂

摘要

本发明包括具有下式(I)的1‑磷酸鞘氨醇受体2(S1P2)拮抗剂其中R1是‑CH2CH＝CH2、‑CH3、或‑CH2CH2CH2OH,R2是‑H、‑CH2C02H、‑CH2CH2OH、‑CH2CH2CH2OH、‑CH2CONH2、或‑CH2C02Et并且R3是4‑取代‑2,6‑二氯吡啶、4‑取代‑2‑氯‑6‑羟乙基吡啶、4‑取代‑2‑氯‑6‑羟丙基吡啶、4‑取代‑2‑(氨乙基)‑6‑氯吡啶、4‑取代‑2‑(氨乙基甲基)‑6‑氯吡啶、或5‑取代‑2,3‑二氯噻吩。还公开了包含所述1‑磷酸鞘氨醇S1P2受体2拮抗剂受体的用于治疗肿瘤性眼病、失明、以及纤维化肺、肾脏、肝脏和皮肤疾病的药物组合物。

主权项

一种1‑磷酸鞘氨醇受体2(S1P2)拮抗剂及其生理可接受的盐,所述拮抗剂具有下式:其中R1是‑烯丙基、‑CH3、或‑CH2CH2CH2OH,R2是‑H、‑CH2CO2H、‑CH2CH2OH、‑CH2CH2CH2OH、‑CH2CONH2、或‑CH2CO2Et并且R3是4‑取代‑2,6‑二氯吡啶、4‑取代‑2‑氯‑6‑羟乙基吡啶、4‑取代‑2‑氯‑6‑羟丙基吡啶、4‑取代‑2‑(氨乙基)‑6‑氯吡啶、4‑取代‑2‑(氨乙基甲基)‑6‑氯吡啶、5‑取代‑2,3‑二氯噻吩，条件是如果R2是‑H，则R1不能是‑CH3，所述拮抗剂选自以下具体化合物：