[发明专利]治疗血红蛋白病的组合物和方法

摘要

本发明提供治疗诸如地中海贫血和镰状细胞病的血红蛋白病的组合物和方法。组合物和方法包含/包括一种或多种内切核酸酶或内切核酸酶融合蛋白，该内切核酸酶或内切核酸酶融合蛋白包括一种或多种归巢内切核酸酶和/或归巢内切核酸酶融合蛋白和/或CRISPR内切核酸酶和/或CRISPR内切核酸酶融合蛋白：(a)以破坏Bel11a编码区；(b)以破坏Bel11a基因调节区；(c)以修饰成人β-球蛋白基因座；(d)以破坏HbF沉默DNA调节元件或通路，诸如Bel11a-调节的HbF沉默区；(e)以突变一种或多种γ-球蛋白基因启动子来实现γ-球蛋白基因表达增加；(f)以突变一种或多种δ-球蛋白基因启动子来实现δ-球蛋白基因表达增加；和/或(g)以修正一种或多种β-球蛋白基因突变。

主权项

一种用于治疗血红蛋白病的组合物，包含选自归巢内切核酸酶(HE)和CRISPR内切核酸酶中的一种或多种内切核酸酶，其中每种所述内切核酸酶结合至选自Bcl11a编码区、Bcl11a基因调节区、成人β‑球蛋白基因座、胎儿血红蛋白(HbF)沉默区、Bcl11a‑调节的HbF沉默区、γ‑球蛋白基因启动子、δ‑球蛋白基因启动子和β‑球蛋白基因突变位点中的核苷酸序列。