[发明专利]作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明提供一些如式(I)所示的螺环化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的药物中的用途。

主权项

一种如式(I)所示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：各Y和Y’可以相同或不同，独立地为‑U‑(CR9R9a)t‑N(R11)‑(CR9R9a)t‑R12或‑U‑(CR9R9a)t‑R12；各U可以相同或不同，独立地为‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑或‑S(＝O)2‑；各t可以相同或不同，独立地为0、1或2；各R9和R9a独立地为H、氘、C1‑6烷基、C3‑10环烷基或C6‑10芳基；R11为H、氘或C1‑6烷基；各R12独立地为‑C(＝O)OR13或‑C(＝O)NR13R13a；和各R13和R13a独立地为H、氘、C1‑6烷基、C2‑10杂环基或C6‑10芳基；当R13和R13a连在同一个氮原子上，R13、R13a和氮原子可以任意地形成非取代的3‑8元环；结构单元选自以下的子结构式：其中，中的各Y1和Y2独立地为N或CR7；中的各R5a独立地为H、氘、＝O、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、‑CF3、‑OCF3、巯基、硝基或C1‑6烷氨基，且R5a位于W环、环；中的各R6独立地为氢、氘、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基或C1‑6氨基烷基；和中的各R7独立地为H或氘；各A和A’独立地选自以下的基团：其中，A和A’中的X1为O或S；A和A’中的各Y1独立地为N或CR7；A和A’中的各R6独立地为氢、氘、C1‑4烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基或C1‑6氨基烷基；A和A’中的各R6a独立地为H、氘、＝O、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；A和A’中的各R7独立地为H或氘；其中R1、R2和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系选自以下子结构式：其中，R1、R2和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R15独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3烷氨基、C1‑3烷硫基、C6‑10芳氨基、C6‑10芳氧基、C1‑9杂芳基、C1‑9杂芳氧基、C1‑9杂芳基C1‑3烷基或C2‑10杂环基；R1、R2和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R6独立地为氢、氘、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3羟基烷基、C1‑3氨基烷基、C1‑3烷氧基C1‑3烷基、C1‑3烷氨基C1‑3烷基、C1‑3烷硫基C1‑3烷基、C6‑10芳基C1‑3烷基、C1‑9杂芳基、C6‑10芳基、C2‑10杂环基或C3‑8碳环基；和R1、R2和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各n1和n2独立地为1、2、3或4；其中R3、R4和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系选自以下子结构式：其中，R3、R4和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R15独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3烷氨基、C1‑3烷硫基、C6‑10芳氨基、C6‑10芳氧基、C1‑9杂芳基、C1‑9杂芳氧基、C1‑9杂芳基C1‑3烷基或C2‑10杂环基；R3、R4和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R6独立地为氢、氘、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3羟基烷基、C1‑3氨基烷基、C1‑3烷氧基C1‑3烷基、C1‑3烷氨基C1‑3烷基、C1‑3烷硫基C1‑3烷基、C6‑10芳基C1‑3烷基、C1‑9杂芳基、C6‑10芳基、C2‑10杂环基或C3‑8碳环基；和R3、R4和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各n1和n2独立地为1、2、3或4，且所述化合物不包括