[发明专利]通过使用单链多肽融合蛋白进行疼痛的治疗

摘要

治疗分子的使用，用于特定疼痛病状的治疗，其中所述治疗分子是单链的多肽融合蛋白，其包含非细胞毒性的蛋白酶，或其片段，所述蛋白酶或蛋白酶片段能够剪切疼痛感应传入器中胞吐融合器的蛋白；能够结合所述疼痛感觉传入器上结合位点的靶向部分，所述结合位点能够进行细胞内吞，以便被并入到所述疼痛感觉传入器的内涵体中；蛋白酶剪切位点，在该位点所述融合蛋白可被蛋白酶剪切，其中所述蛋白酶剪切位点位于所述非细胞毒性的蛋白酶或其片段和所述靶向部分之间；和转运区域，其能够从内涵体中转运所述蛋白酶或蛋白酶片段，跨内涵体膜并进入所述疼痛感觉传入器的细胞溶胶。

主权项

单链的多肽融合蛋白，其从N‑末端至C‑末端包含：a).非细胞毒性蛋白酶，所述蛋白酶能够剪切疼痛感应传入器的胞吐融合器的蛋白；其中所述非细胞毒性蛋白酶是梭菌神经毒素L‑链蛋白酶或IgA蛋白酶；b).蛋白酶剪切位点，在该位点所述融合蛋白可被蛋白酶剪切；c).能够结合所述疼痛感应传入器上之结合位点的阿片样物质靶向部分，所述结合位点能够进行细胞内吞作用，以被并入疼痛感应传入器中的内涵体内；其中所述靶向部分选自：伤害感受肽、β‑内啡肽、内啡素‑1、内啡素‑2、强啡肽、met‑脑啡肽、leu‑脑啡肽、甘丙肽、和PAR‑2肽；和d).转运区域，其能够将所述蛋白酶从内涵体中跨内涵体膜转运，并进入所述疼痛感应传入器的细胞溶胶中；其中所述转运区域是梭菌神经毒素的HN区域、或选自如下的转运区域：白喉毒素、假单胞菌外毒素A的结构域II、炭疽病毒素、源自流感病毒血凝素的融合和/或两亲肽、塞姆利基森林病毒融合蛋白、水泡性口炎病毒糖蛋白G、SER病毒F蛋白、泡沫病毒包膜糖蛋白；其中所述靶向部分和所述蛋白酶剪切位点由最多10个氨基酸残基分隔，并且其中所述靶向部分和所述蛋白酶剪切位点不由0个氨基酸残基分隔。