[发明专利]制备帕利哌酮和其中间体的改进的方法

摘要

本发明的题目是制备帕利哌酮和其中间体的改进的方法。本发明涉及以高纯度合成式I的帕利哌酮化合物的改进的方法。本发明涉及制备帕利哌酮和其中间体的经济上可行的和工业上适用的方法。

主权项

制备纯的帕利哌酮的改进的方法，所述方法包括下列步骤：a)通过9‑苄氧基‑3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮(CMBP)的选择性脱苄基作用，经生产和分离3‑(2‑氯乙基)‑9‑羟基‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮氢氯化物(CMHP.HCl)，随后氢化这样获得的CMHP.HCl，在两步中通过氢化CMBP，制备3‑(2‑氯乙基)‑9‑羟基‑2‑甲基‑6,7,8,9‑四氢‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮(CMHTP)；b)在碱存在下通过用3‑(2‑氯乙基)‑9‑羟基‑2‑甲基‑6,7,8,9‑四氢‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮(CMHTP)N‑烷基化6‑氟‑3‑(哌啶‑4‑基)‑1,2‑苯并异唑氢氯化物(FBIP.HCl)制备粗帕利哌酮，其中从(4:1)体积比的乙腈/水溶剂混合物中重结晶获得的帕利哌酮晶体；c)经形成帕利哌酮草酸盐通过纯化粗帕利哌酮制备纯的帕利哌酮。