[发明专利]一种磷酸枸橼酸衍生物的合成方法

摘要

本发明提供一种制备磷酸枸橼酸衍生物的方法。将二异丙胺的乙醚溶液滴入到-20℃的甲氧基二氯化磷的乙醚溶液中，室温反应，滤液冷却，加入N，N-二异丙基乙胺与苯甲醇，室温反应，蒸去溶剂，纯化得到油状物；将柠檬酸三卞酯与四氮唑的二氯甲烷溶液滴入到上述油状物的二氯甲烷溶液中，混合物2小时后冷却，加入间氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液；1小时后，用二氯甲烷稀释混合物，先后用亚硫酸钠、碳酸氢钠、盐水溶液洗涤；蒸去溶剂，纯化得无色油状产物；油状产物、Pd/C催化剂、甲醇、氢气的混合物室温反应，在0～4℃时，向滤液中加入甲氧基钠的甲醇溶液，得到白色固体磷酸枸橼酸衍生物。此法条件温和，收率高，无需特殊设备。

主权项

一种合成磷酸枸橼酸衍生物的方法，其特征是反应步骤如下：1）将甲氧基二氯化磷的无水乙醚溶液冷却到‑20℃，逐滴加入到二异丙胺的乙醚溶液中，甲氧基二氯化磷与水、二异丙醇的质量比是1∶（2～3）∶（1～2），室温反应，滤液冷却到‑20℃，加入N，N‑二异丙基乙胺与苯甲醇，甲氧基二氯化磷与N，N‑二异丙基乙胺、苯甲醇的质量比是1∶（0.5～1.5）∶（0.5～1.5），室温搅拌反应，过滤掉反应生成盐，滤饼用乙醚洗涤，滤液减压蒸去其中的溶剂，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到无色油状产物；2）将柠檬酸三卞酯与四氮唑溶解到二氯甲烷中，第一步反应的产物与柠檬酸三卞酯、四氮唑的质量比是1∶（0.5～1）∶（0.5～1），逐滴加入第一步反应产物的二氯甲烷溶液，2小时后，反应混合物冷却至‑40℃，逐滴加入间氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液，第一步反应产物与二氯甲烷、间氯过氧苯甲酸的质量比是1∶（2～3）∶（0.5～1）；1小时后，用二氯甲烷稀释混合物，先后用亚硫酸钠溶液，碳酸氢钠溶液与盐水洗涤；减压蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到无色油状产物；3）将第二步反应的产物、Pd/C催化剂、甲醇、氢气的混合物在室温下搅拌反应，第二步反应产物与Pd/C催化剂的质量比是1∶0.005～0.01，在0～4℃时，向滤液中加入甲氧基钠的甲醇溶液，得到白色固体磷酸枸橼酸衍生物。