[发明专利]一种奥美沙坦酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种奥美沙坦酯的制备方法，涉及医药技术领域。该方法由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑出发，采用“一锅煮”的方法直接得到1-[[[27-(三苯甲基)-2H-四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3二氧环戊烯-4-基)甲酯。与现有技术相比，本发明的制备方法具有制备工艺简单，收率高，成本低等特点，更利于实现大规模工业化生产。

主权项

一种奥美沙坦酯的制备方法，包括：(1)制备1‑[[[27‑(三苯甲基)‑2H‑四氮唑‑5‑基]联苯‑4‑基]甲基]‑2‑丙基‑4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)咪唑‑5‑羧酸(5‑甲基‑2‑氧代‑1，3二氧环戊烯‑4‑基)甲酯；(2)1‑[[[27‑(三苯甲基)‑2H‑四氮唑‑5‑基]联苯‑4‑基]甲基]‑2‑丙基‑4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)咪唑‑5‑羧酸(5‑甲基‑2‑氧代‑1，3二氧环戊烯‑4‑基)甲酯脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯；其特征在于：步骤(1)由4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯和N‑(三苯基甲基)‑5‑(4′‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑出发，在溶剂中，碱性条件下，得到含有化合物4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基)甲基咪唑‑5‑羧酸乙酯的反应液；向反应液中加入氢氧化钠进行水解反应，得到含有化合物4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基)甲基咪唑‑5‑羧酸钠的反应液；再向反应液加入碳酸铯和4‑氯甲基‑5‑甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮，反应得到1‑[[[27‑(三苯甲基)‑2H‑四氮唑‑5‑基]联苯‑4‑基]甲基]‑2‑丙基‑4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)咪唑‑5‑羧酸(5‑甲基‑2‑氧代‑1，3二氧环戊烯‑4‑基)甲酯。