[发明专利]2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体为2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(I)的制备方法。其步骤包括：(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇(II)进行不对称环氧化制备(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇(III)；再经氰化钠开环加成制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈(IV)；经Pinner反应制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯(V)；再与2,2-二甲氧基丙烷保护制备2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(I)。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

主权项

1.一种2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯的制备方法，2-[(4R, 6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯的具体结构式如()式所示：式中R为C₁~C₄烷基，苄基；A为卤素，制备的具体步骤为：(1) 在乙酰丙酮氧钒催化下，(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇()与过氧化物在有机溶剂中进行不对称环氧化，制备得(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇()；(2) (2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇()与碱金属氰化物在反应溶剂中经开环加成制备得(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈()；(3) (3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈()与醇经酸促进的Pinner反应，制备得(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯()；(4) (3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯()与2,2-二甲氧基丙烷经酸催化的3,5-二羟基保护反应制备得2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2, 2-二甲基-1, 3-二氧六环]-乙酸酯()。