[发明专利]一种4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制备方法

摘要

本发明属于制药工程领域，尤其是一种新型抗雄激素药物MDV3100关键中间体4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制备方法。本发明克服现有技术中4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺制备过程中环境污染的问题，提供一种以2-氟-4-硝基甲苯为原料，经高锰酸钾氧化，甲胺化和Pd/C加氢还原反应制备4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的方法，为清洁工艺生产技术，工艺操作简便，适合大量生产。本发明优点如下：Pd/C催化加氢获得4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的工艺收率高98%，产品纯度好98％以上；废水量少，催化剂和有机溶剂均可回收使用；以2-氟-4-硝基甲苯计三步总收率高达到68.2%。

主权项

一种4‑氨基‑2‑氟‑N‑甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）以2‑氟‑4‑硝基甲苯为原料，加入氢氧化钠水溶液、相转移催化剂反应液加热至75～95℃下慢慢加入高锰酸钾，在80‑95℃下反应6‑18小时，TLC跟踪反应，当2‑氟‑4‑硝基甲苯反应完全后停止反应，趁热过滤，滤液加浓盐酸调至pH2～4，有白色沉淀析出，静置，过滤，干燥后得灰白色固体2‑氟‑4‑硝基苯甲酸；（2）向步骤（1）制得的2‑氟‑4‑硝基苯甲酸中加入有机溶剂、氯化催化剂，然后滴加二氯亚砜，将反应液加热，在40～85℃下回流3‑5小时后，用冰‑水冷却至‑5～0℃，在0℃以下通入甲胺气体至反应液为碱性，继续反应1‑2小时后停止反应，在减压下蒸除有机溶剂，残渣中加水，静置，过滤，干燥，得白色固体2‑氟‑4‑硝基N‑甲基苯甲酰胺；（3）向步骤（2）制得的2‑氟‑4‑硝基N‑甲基苯甲酰胺中加入有机溶剂和Pd/C催化剂，在室温下除去氧气，通入氢气，在2‑20大气压的环境中反应12‑20小时，反应完全结束后过滤回收Pd/C催化剂，滤液在减压下回收有机溶剂，得灰白色固体4‑氨基‑2‑氟‑N‑甲基苯甲酰胺。