[发明专利]通过氢亚磷酸二酯中间体合成磷氨米酮的方法

摘要

一种通过氢亚磷酸二酯中间体合成磷氨米酮的方法，包括以下步骤：利用α-L-三乙酰鼠李糖，苄氧基二异丙基氨基亚磷酰氯在碱性条件下生成亚磷酰胺中间体；经弱酸催化水解得到α-L-鼠李糖基-1-氢亚磷酸二酯中间体；利用氧化偶联方法将与亮色二肽苄酯氮端反应得到磷酰胺前体；最后“一锅法”氢化和去乙酰化脱除磷酰胺前体的全部保护基，经葡聚糖凝胶层析纯化得到高纯度磷氨米酮。本发明通过对L-鼠李糖、亚磷酰化试剂和亮色二肽三个合成片段的保护基进行设计与优化，最大程度地简化产物前体脱除保护的步骤，并利用新型氢亚磷酸二酯中间体和氧化偶联的方法极大提高目标产物的产率，为磷氨米酮的化学合成建立了一种新的方法。

主权项

一种通过氢亚磷酸二酯中间体合成磷氨米酮的方法，其特征在于：它包括以下四个步骤：（1）、利用α‑L‑三乙酰鼠李糖，苄氧基二异丙基氨基亚磷酰氯在碱性条件下生成亚磷酰胺中间体；（2）、经酸催化水解得到α‑L‑鼠李糖基‑1‑氢亚磷酸二酯中间体；（3）、利用氧化偶联方法将与亮色二肽苄酯氮端反应得到磷酰胺前体；（4）、最后采用一锅法，氢化和去乙酰化脱除磷酰胺前体的全部保护基，经葡聚糖凝胶层析纯化得到磷氨米酮。