[发明专利]一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的制备方法

摘要

本发明公开了属于生物化工技术领域的一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的制备方法。该2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物，分子式为C12H9N5O2，为喹噁啉类药物代谢产物。本发明的方法以苯并呋咱为原料，经过括环，氧化，还原，脱水，缩合反应得到2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物。上述合成方法采用简单易得的普通溶剂作为反应介质，所用仪器和反应条件也很容易实现，合成步骤简洁，所得产品纯度较高。

主权项

1.一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的化学合成方法，所述氧化物分子式为C₁₂H₉N₅O₂，其化学结构式如式（I）所示，其特征在于，包括步骤如下：1）依次将苯并呋咱、丙酮加入到反应器中，两者的质量比为1：（1-2.5），搅拌待苯并呋咱完全溶解后，在0.5-2小时内向反应器滴入溶有六氢吡啶的丙酮溶液，苯并呋咱与六氢吡啶的质量比为(6-12) :1，六氢吡啶与丙酮的体积比为1：10-20，升高反应体系温度至50-60℃，继续搅拌，回流1-6小时后冷却；过滤得3-甲基-喹噁啉-N1,N4-二氧化物黄色固体； 2）将上述产物3-甲基-喹噁啉-N1,N4-二氧化物溶于溶剂中，在氧化剂下进行氧化回流反应；反应温度50-110℃，反应1-6小时，纯化，得到2-甲酰基喹噁啉-N1,N4-二氧化物；3）将上述产物2-甲酰基喹噁啉-N1,N4-二氧化物溶于正丙醇，在还原剂下进行还原回流反应，回流温度90-100℃，反应时间为0.5-1小时，回流后要冷却至室温，产生黄色的沉淀，抽滤后用甲醇洗涤固体，得到纯品2-羟基甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物；4）将上述产物2-羟基甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物用浓盐酸，脱水生成3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物；脱水反应温度90-100℃，脱水反应时间为0.5-1小时；反应后可用丙酮重结晶，进一步纯化3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物；其中2-羟基甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物与浓盐酸的质量比为1：（3-5）；5）在溶剂中，将上述产物3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物与氰乙酰肼进行缩合反应，反应温度为10-30℃；时间为1-3小时；然后在-1到-4℃下冷却1-5小时结晶得到2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物；反应物3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物与氰乙酰肼的摩尔比为1：（1-1.5）。