[发明专利]取代的喹啉化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明提供一些新的取代喹啉类化合物，其药学上可接受的盐，及其药物制剂，用于调节蛋白激酶的活性，并调节细胞间或细胞内的信号响应。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。

主权项

1.一种如式(I)所示的化合物：或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，水合物，代谢产物，药学上可接受的盐或它的前药，其中：各R¹，R²，R³和R⁴独立地为H，D，F，Cl或Br，当R¹(或R²)，R³和R⁴同时为H时，R²(或R¹)不为F；各Q¹和Q²独立地为H，D，F，Cl，Br，N₃，CN，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基或C_2-6炔基，其中，所述C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基和C_2-6炔基独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，CN，N₃，SR^a，NR^aR^b或-C(=O)NR^aR^b；当Q¹和Q²同时为甲氧基，R³(或R⁴)，R¹和R²同时为H时，R⁴(或R³)不为Cl；各X和Z独立地为H，D，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_6-10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S，N的杂原子的5-10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，Br，CN，NO₂，N₃，C_2-6烯基，C_2-6炔基，OR^a，SR^a，NR^aR^b或-C(=O)NR^aR^b；Y为H，D，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_6-10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S，N的杂原子的5-10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，Br，CN，NO₂，N₃，C_2-6烯基，C_2-6炔基，SR^a，NR^aR^b或-C(=O)NR^aR^b；和各R^a和R^b独立地为H，C_1-6脂肪族，C_1-6卤代烷基，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_3-6杂环基-C_1-4亚烷基，C_6-10芳基-C_1-4亚烷基，(5-10个原子组成的杂芳基)-C_1-4亚烷基，C_6-10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S，N的杂原子的5-10个原子组成的杂芳基，或者，当R^a和R^b与同一个氮原子连接时，R^a，R^b，和与他们相连的氮原子一起，任选地形成取代的或非取代的3-8个原子组成的杂环。