[发明专利]一种药用化合物阿司匹林丁香酚酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种药用化合物阿司匹林丁香酚酯的制备方法。本发明采用相转移催化剂四丁基溴化铵催化成酯反应，得到白色结晶固体即为阿司匹林丁香酚酯。本发明通过化学反应，降低阿司匹林和丁香酚的刺激性、易氧化性和不稳定性，同时未改变发挥临床作用的结构部位，在体内经酶作用下释放出阿司匹林和丁香酚两种原药协同发挥作用，具有更好的药理作用。该制备方法产率高，后处理简单，是一种绿色环保的阿司匹林丁香酚酯的制备方法。

主权项

一种药用化合物阿司匹林丁香酚酯的制备方法，其特征在于：在装有电热磁力搅拌器、回流装置的圆底烧瓶中加入乙酰水杨酸（阿司匹林），氯化亚砜，滴入10滴N,N‑二甲基甲酰胺，缓慢加热到70℃保温反应2h，用氢氧化钠水溶液中和反应释放的酸性气体，减压（‑0.08 Mpa）蒸除未反应的氯化亚砜，将生成的酰氯稀释于新蒸的有机溶剂四氢呋喃（THF）中待用；在三口圆底烧瓶中加入丁香酚，5%的相转移催化剂四丁基溴化铵和氢氧化钠水溶液，搅拌混匀，冰浴条件下滴加上述酰氯溶液；滴加完毕后继续反应0.5 h，滴加期间不断补充氢氧化钠水溶液，保持溶液的pH ≈ 10，使反应溶液呈碱性；反应完毕后抽滤得白色固体，然后分别用氢氧化钠水溶液和蒸馏水洗涤，最后用甲醇重结晶得白色结晶固体即为阿司匹林丁香酚酯。