[发明专利]炎琥宁合成方法

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及炎琥宁合成方法。本发明所解决的技术问题是提供一种提高炎琥宁合成收率的合成方法。本发明炎琥宁合成方法包括酯化反应和成盐反应两个步骤，酯化反应即为制备脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，成盐反应即为制备穿心莲琥珀酸半酯钾钠盐（即为炎琥宁）。第一步，酯化反应：将穿心莲内酯、琥珀酸酐、吡啶、无水亚硫酸钠在减压真空状态下升温反应，在温热水中溶解，低温析晶得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯。第二步，成盐反应：将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶于浓度≥95%v/v的乙醇溶液中，加入钾盐溶液反应得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾盐；溶于无水乙醇后加入钠盐溶液，反应，过滤，洗涤得到炎琥宁。

主权项

炎琥宁合成方法，包括酯化反应和成盐反应两个步骤，酯化反应为制备脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，成盐反应为制备脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐；其特征在于：步骤如下：A、酯化反应：将穿心莲内酯、琥珀酸酐、吡啶、无水亚硫酸钠在减压真空状态下梯度升温反应，反应温度为50℃～100℃，反应温度优选80～90℃；反应后置于水温30～70℃的水中溶解，采用‑10～15℃的条件低温析晶，静置过滤即得脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯；B、成盐反应：将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯制成脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐；其中，步骤A中酯化反应：所述的反应真空度为0.03MPa～0.1MPa；优选0.08MPa；所述的穿心莲内酯与琥珀酸酐的摩尔比为1:2～1:10；优选摩尔比为1:3～1:5；所述的吡啶用量为穿心莲内酯质量的0.5～2倍；优选吡啶用量为穿心莲内酯质量的0.9～1.5倍；所述的亚硫酸钠用量为穿心莲内酯质量的1%～10%；优选亚硫酸钠用量为穿心莲内酯质量的3%～6%；所述的反应后用水溶解时水的用量为穿心莲内酯质量的10～30倍；优选19～22倍。