[发明专利]一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法有效

专利信息
申请号: 201310007327.7 申请日: 2013-01-08
公开(公告)号: CN103156811A 公开(公告)日: 2013-06-19
发明(设计)人: 胡利明;孙云;吴燕 申请(专利权)人: 北京工业大学
主分类号: A61K9/107 分类号: A61K9/107;A61K47/34;A61K47/04;A61K31/704;A61K31/136;A61K31/513;A61K31/7056
代理公司: 北京思海天达知识产权代理有限公司 11203 代理人: 张燕慧
地址: 100124 *** 国省代码: 北京;11
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摘要: 发明涉及一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法。该方法是将两亲性聚合物溶于二氯甲烷中形成聚合物溶液,该两亲性聚合物选自聚乙二醇-聚乳酸聚合物、聚天冬氨酸-聚乳酸聚合物、聚环氧乙烷-聚丙烯酸-聚苯乙烯聚合物或聚乙二醇-聚苯丙酸聚合物,再将pH为5.5~7.5的钙离子溶液和水溶性药物加入两亲性聚合物溶液中,超声3分钟,加入聚乙烯醇超声5分钟,得到包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束,滴入pH值为8.5~9.5的磷酸盐溶液中,孵育20~60分钟,得到具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束。本发明方法可用于多种两亲性聚合物构建磷酸钙壳且操作简便,耗时短。由本发明方法制备得到的胶束稳定性好,具有pH敏感性且无药物突释现象。
搜索关键词: 一种 具有 磷酸钙 两亲性 聚合物 胶束 制备 方法
【主权项】:
一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法,包括以下步骤:(1)制备两亲性聚合物溶液:将两亲性聚合物溶于二氯甲烷中形成聚合物溶液,该两亲性聚合物选自聚乙二醇‑聚乳酸聚合物、聚天冬氨酸‑聚乳酸聚合物、聚环氧乙烷‑聚丙烯酸‑聚苯乙烯聚合物或聚乙二醇‑聚苯丙酸聚合物;(2)制备包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束:将pH为5.5~7.5的钙离子溶液和水溶性药物加入两亲性聚合物溶液中,超声3分钟形成初乳液。然后加入聚乙烯醇乳化剂继续超声乳化5分钟,形成复乳液,最后除去未包载的钙离子与水溶性药物,得到包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束,钙离子溶液中钙离子与两亲性聚合物的质量比为1:10~50,水溶性药物为盐酸阿霉素、米托蒽醌、5‑氟尿嘧啶或克林霉素,水溶性药物与两亲性聚合物的质量比为1:20~100;(3)制备具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束:将步骤(2)中得到的包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束滴入pH值为8.5~9.5的磷酸盐溶液中,孵育20~60分钟后去除上清液,得到具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束,磷酸盐溶液中磷酸根与步骤(2)中钙离子溶液中钙离子的摩尔浓度比为1~5:1。
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