[发明专利]用作HDAC抑制剂的异羟肟酸酯衍生物以及包含所述衍生物的药物组合物

摘要

本发明涉及一种新的异羟肟酸酯衍生物，更具体地，本发明涉及具有对组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制活性的新异羟肟酸酯衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或溶剂合物，在制备药物组合物中的用途，包含所述异羟肟酸酯衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或溶剂合物的药物组合物，利用所述组合物的治疗方法以及新异羟肟酸酯衍生物的制备方法。具有对组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制活性的新选择性异羟肟酸酯衍生物组合物可以用于治疗炎性疾病、类风湿性关节炎或变性疾病。

主权项

1.下式1的异羟肟酸酯衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或溶剂合物：其中B独立地为C或N；R₁独立地为不存在、-氢、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-6环烷基或其中n为1、2、3或4，并且R₄为-卤素、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂、-OH、-O(C₁-C₆烷基)、-S(C₁-C₆烷基)、-N[(C₁-C₆烷基)(C₁-C₆醇)]或者具有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的4、5或6元杂芳基或杂环烷基化合物(其中杂芳基或杂环烷基化合物任选地被-氢、-卤素、或-C₁-C₆烷基取代)；X和Y独立地为C或N；R₂和R₃独立地为不存在、-氢、-卤素、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-氰基、-硝基、-C₁-C₆烷基、-O(C₁-C₆烷基)、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂或-(C₃-C₆环烷基)，或者R₂和R₃与它们连接的X和Y一起可以形成5或6元芳基或杂芳基(其中芳基或杂芳基具有独立地选自-氢、-CF₃、-C₁-C₆烷基、-O(C₁-C₆烷基)、-卤素、-OH、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂或-硝基的取代基)；并且A为C₁-C₅烷基、-环烷基、-芳基或-杂芳基(其中，烷基、环烷基、芳基和杂芳基具有选自-氢、-CF₃、-C₁-C₆烷基、-O(C₁-C₆烷基)、-卤素、-OH、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂或-硝基的取代基)。