[发明专利]PI3K的新的喹喔啉抑制剂

摘要

本发明提供了涉及用于治疗癌症或炎症性疾病的新治疗策略的方法。特别地，所述方法包括给药式I的化合物或其药学上可接受的盐，或者包含与至少一种药学上可接受的赋形剂混合的这种化合物的药物组合物。

主权项

一种式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是包含至少两个氮原子的单环或双环系统，而且所述系统的至少一个环是芳香族的；其中A可选用1‑3个取代基取代；X选自由C(R^b)₂、CH₂CHR^b和CH═C(R^b)组成的组；Y选自由零、S、SO、SO₂、NR^d、O、C(═O)、OC(═O)、C(═O)O和NHC(═O)CH₂S组成的组；R¹和R²独立地选自由氢、卤素、NO₂、CF₃、OCF₃和CN组成的组，或者选自由C_1‑6烷基、芳基、杂芳基、NHC(═O)C_1‑3亚烷基N(R^a)₂、OR^a、N(R^a)₂、OC(═O)R^a、C(═O)R^a、C(═O)OR^a、芳基OR^a、Het、NR^aC(═O)C_1‑3亚烷基C(═O)OR^a、芳基OC_1‑3亚烷基N(R^a)₂、芳基OC(═O)R^a、C_1‑4亚烷基C(═O)OR^a、OC_1‑4亚烷基C(═O)OR^a、C_1‑4亚烷基OC_1‑4亚烷基C(═O)OR^a、C(═O)NR^aSO₂R^a、C_1‑4亚烷基N(R^a)₂、C_2‑6亚烷基N(R^a)₂、C(═O)NR^aC_1‑4亚烷基OR^a、C(═O)NR^aC_1‑4亚烷基Het、OC_2‑4亚烷基N(R^a)₂、OC_1‑4亚烷基CH(OR^a)CH₂N(R^a)₂、OC_1‑4亚烷基Het、OC_2‑4亚烷基OR^a、OC_2‑4亚烷基NR^aC(═O)OR^a、NR^aC_1‑4亚烷基N(R^a)₂、NR^aC(═O)R^a、NR^aC(═O)N(R^a)₂、N(SO₂C_1‑4烷基)₂、NR^a(SO₂C_1‑4烷基)、SO₂N(R^a)₂、OSO₂CF₃、C_1‑3亚烷基芳基、C_1‑4亚烷基Het、C_1‑6亚烷基OR^a、C_1‑3亚烷基N(R^a)₂、C(═O)N(R^a)₂、NHC(═O)C_1‑3亚烷基芳基、C_3‑8环烷基、C_3‑8杂环烷基、芳基OC_1‑3亚烷基N(R^a)₂、芳基OC(═O)R^a、NHC(═O)C_1‑3亚烷基C_3‑8杂环芳基、NHC(═O)C_1‑3亚烷基Het、OC_1‑4亚烷基OC_1‑4亚烷基C(═O)OR^a、C(═O)C_1‑4亚烷基Het和NHC(═O)卤代C_1‑6烷基组成的组，其各自可选被取代；或者R¹和R²一起形成一个5‑或6‑元环的3‑或4‑元亚烷基或亚烯基链部分，所述环可选包含至少一个选自由N、O和S组成的组的杂原子；R³是氢或选自以下组成的组的成员：C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8杂环烷基、C_1‑4亚烷基环烷基、C_2‑6烯基、C_1‑3亚烷基芳基、芳基C_1‑3芳基、C(═O)R^a、芳基、杂芳基、C(═O)OR^a、C(═O)N(R^a)₂、C(═S)N(R^a)₂、SO₂R^a、SO₂N(R^a)₂、S(═O)R^a、S(═O)N(R^a)₂、C(═O)NR^aC_1‑4亚烷基OR^a、C(═O)NR^aC_1‑4亚烷基Het、C(═O)C_1‑4亚烷基芳基、C(═O)C_1‑4亚烷基杂芳基和C_1‑4亚烷基芳基，其各自可选被1‑3个取代基取代；每个R^a独立选自氢或选自由C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8杂环烷基、C_1‑3亚烷基N(R^c)₂、芳基、芳基C_1‑3芳基、C_1‑3亚烷基芳基、杂芳基、杂芳基C_1‑3烷基和C_1‑3亚烷基杂芳基组成的组，其各自可选被取代；或者相同原子或相邻原子上的两个R^a基团一起形成一个5或6元环，所述环可选包含至少一个杂原子；每个R^b独立选自由氢、卤素和CN组成的组，或者选自由C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C(=O)R^a、C(=O)OR^a、杂C_1‑3芳基、C_1‑3亚烷基杂C_1‑3芳基、芳基杂C_1‑3芳基、芳基、杂芳基、芳基C_1‑3芳基、杂芳基C_1‑3芳基、C_1‑3亚烷基芳基和C_1‑3亚烷基杂芳基组成的组，其各自可选被取代；或者R^b和R^d能一起形成一个5‑7元可选被取代的环；每个R^c独立选自氢或者选自由C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、芳基和杂芳基组成的组，其各自可选被取代；其中R^d是H或C_1‑10酰基；或者如果X包括R^b，R^d和R^b能一起形成一个5‑7元可选被取代的环；和每个Het是5‑或6‑元杂环，其中所述杂环是饱和的，部分不饱和的或芳香族的，而且所述杂环包含至少一个选自由N、O和S组成的组的杂原子；其中Het可选被1‑3个取代基取代。