[发明专利]一种埃索美拉唑钠的制备方法

摘要

本发明采用价格便宜、易得的原料2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑和2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐，经缩合反应制得奥美拉唑硫醚在有机溶剂中的溶液，省却分离纯化干燥工序，直接进行不对称氧化反应制备埃索美拉唑，再经成盐制得埃索美拉唑钠，节省了溶剂，减少了原料和产品的损失，收率达60%以上，产品光学纯度高达97%以上。

主权项

一种埃索美拉唑钠的制备方法，具体包括以下步骤：1）成硫醚：将原料2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑和2‑氯甲基‑3，5‑二甲基‑4‑甲氧基吡啶盐酸盐在强碱存在下，极性溶剂A中加热回流，反应时间t₁为0.5‑6h，然后经水/有机溶剂B萃取分液，制得奥美拉唑硫醚和有机溶剂B的溶液；2）氧化：将上述奥美拉唑硫醚和有机溶剂B的溶液中加入有机碱、手性试剂、氧化剂，搅拌，控温T₁为0‑60℃，保温时间t₂为0.5‑10h，得含有埃索美拉唑的反应液；3）成盐：将2）中的反应液经氨水萃取、取水相酸化，后经有机溶剂B萃取、取有机相蒸干，蒸干的剩余物用丙酮溶解，后加入氢氧化钠溶液，回流10‑90min，冷却析晶，即得埃索美拉唑钠；其中，所述的强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种；所述的极性溶剂A为室温下呈液态的醇类；所述的有机溶剂B为非极性或弱极性的有机溶剂；所述的有机碱为三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺中的一种或几种；所述的手性试剂为D‑(‑)‑酒石酸二乙酯、S‑(‑)‑联二萘酚、S‑(‑)‑1,1,2‑三苯基乙二醇中的一种；所述的氧化剂为α，α‑二甲基苄基过氧化氢、环己基过氧化氢、异丙苯基过氧化氢、叔丁基过氧化氢中的至少一种；所述的2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑与强碱、有机碱、手性试剂、氧化剂的物质的量之比为1:1.5‑2.5:0.2‑0.5:0.3‑0.8:0.8‑1.2；酸化时pH调为7.0‑14.0。