[发明专利]高三尖杉酯碱侧链酸、其类似物的全合成方法

摘要

本发明公开了高三尖杉酯碱侧链酸、其类似物的不对称全合成方法，属药物化学领域。其具有如下结构：其中R₁独立地为H,C_1~8的烷基；R₂独立地为H，C_1~20的烷基、苯基；n是0~4的自然数。本发明以光学活性氨基酸为原料，经选择性格氏反应生成内酯，再经还原、氧化、witting反应得到Meisenheimer重排反应的前体─三取代烯胺，后通过[2,3]-Meisenheimer重排、催化氢化及氧化开环反应得到目标产物。该合成路线原料易得、反应步骤少、产率高、操作简便，适合于大量制备。

主权项

1.一种高三尖杉酯碱类化合物侧链酸、其类似物的全合成方法，其特征在于，它具有式1所示结构：其中R₁独立地为H, C_1~8 的烷基；R₂独立地为H，C_1~20的烷基、苯基；n 是0~4的自然数；通过如下步骤合成：以光学活性天然氨基酸5 为起始原料，首先进行全保护形成二苄基双酯6，之后发生选择性格氏反应得到内酯7，内酯7被还原成为二醇8，再经氧化反应得到半缩醛9，它与丁酸内酯Witting 试剂10反应得到三取代烯烃11， 化合物11经mCPBA氧化、催化氢化反应得到化合物13，再经一步氧化得到通式1侧链酸；。