[发明专利]一种利普司他汀生产工艺

摘要

本发明公开了一种利普司他汀生产工艺，采用特定的发酵培养基发酵培养毒三素链霉菌，经发酵、纯化、精制而获得利普司他汀。本发明以黄豆粉、葵花油、甘油等作为发酵培养基的主要氮源和碳源，并通过调控发酵工艺和纯化工艺，获得高纯度利普司他汀，使利普司他汀的生产成本大大降低，发酵效价提高，解决了现有技术中存在的生产成本高、发酵效价低的缺点。

主权项

一种利普司他汀生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1) 按2%‑10%的接种量，在发酵培养基中接种毒三素链霉菌菌液，26℃~30℃发酵140~198小时，控制发酵液pH值为6.8~7.8，搅拌速度为60‑160rpm；所述菌液中菌种浓度为15%‑25%；以质量百分含量计，所述发酵培养基包括：甘油2.5%‑6.5%、黄豆粉3%‑8.5%、卵磷脂0.5%‑2%、葵花油3%‑10%、硫酸镁0.01%‑0.15%、碳酸钙0.05%‑0.4%；(2) 发酵结束后，酸处理，使发酵液的pH值为2‑7，喷雾干燥获得干菌丝体；(3) 将干菌丝体加入1‑14倍体积的丙酮中，浸泡8~24小时，板框过滤除去菌丝，收集滤液；(4) 在滤液中加入纯水，得到浓度为35%~55%的丙酮溶液；加入12‑18倍体积的正庚烷，萃取，收集正庚烷相；(5) 减压浓缩至无馏分析出，制得正庚烷浓缩液；加入15‑25倍体积的乙腈，冷却后，分层除油，收集乙腈相；(6) 减压浓缩至无馏分析出，制得乙腈浓缩液；加入8‑12倍体积的己烷，上硅胶柱进行吸附；吸附完毕后，己烷洗脱，收集洗脱液；(7) 减压浓缩洗脱液至无馏分析出；二次结晶，收集晶体，减压浓缩，即得。