[发明专利]一种避免重金属残留的醋酸阿比特龙的制备方法

摘要

本发明公开了一种新的醋酸阿比特龙的制备方法，包括羟基的保护、Aldol反应、脱水反应、去保护和乙酰化等步骤，该方法避免了含重金属试剂的使用，无需严格的无水无氧设备，避免使用昂贵的烷基硼试剂，大大降低成本，并适合大批量工业化生产。

主权项

一种醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)羟基的保护：将去氢表雄酮溶于有机溶剂四氢呋喃中，加入三乙胺后，再加入四氢吡喃基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基，在0℃～25℃搅拌反应10～12小时，得产物Ⅰ；(2)Aldol反应：在低温‑30℃～0℃下将异丙基溴化镁溶液滴加至3位溴取代的吡啶溶液中，搅拌30分钟，加入产物Ⅰ，随后升至室温搅拌反应10～12小时，得产物II；(3)脱水反应：将产物II溶于吡啶中，加入三氯氧磷后，回流反应，得产物Ⅲ；(4)去保护：将产物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下反应，得产物Ⅳ；(5)乙酰化：将产物Ⅳ溶于有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃或1,4‑二氧六环中，加入缚酸剂后，低温0℃～5℃下滴加乙酰氯或是乙酸酐，室温下搅拌反应30分钟至2小时，即得。