[发明专利]一种他喷他多的合成方法

摘要

本发明公开了一种他喷他多的合成方法，以1-二甲氨基-2-甲基-3-戊酮为起始原料，经过还原和卤代反应后，得到3-溴-N，N-2-三甲基戊-1-胺，然后在过渡金属的催化下，与金属试剂发生偶联反应，得到3-(3-甲氧基苯基)-N，N-2-三甲基戊-1-胺，然后经过去甲基化和拆分，得到他喷他多。该他喷他多的合成方法的原料价廉易得，步骤较少，操作容易，可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的他喷他多，经成盐后得到的盐酸他喷他多液相纯度和ee值都在99％以上，可以应用于医药领域。

主权项

1.一种他喷他多的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在还原剂的作用下，使1-二甲氨基-2-甲基-3-戊酮发生还原反应，得到1-(二甲胺基)-2-甲基戊-3-醇；所述的1-二甲氨基-2-甲基-3-戊酮的结构如式(II)所示：所述的1-(二甲胺基)-2-甲基戊-3-醇的结构如式(III)所示：(2)在卤代试剂的作用下，使步骤(1)得到的1-(二甲胺基)-2-甲基戊-3-醇发生卤代反应，得到3-卤代-N，N-2-三甲基戊-1-胺；所述的卤代试剂为溴代试剂或者碘代试剂；所述的3-卤代-N，N-2-三甲基戊-1-胺的结构如式(IV)所示：式(IV)中，X为Br或I；(3)在过渡金属催化剂、有机配体和碱存在的条件下，将3-甲氧基苯基金属试剂和步骤(2)得到的3-卤代-N，N-2-三甲基戊-1-胺加入到有机溶剂中进行偶联反应，反应完成之后，后处理得到3-(3-甲氧基苯基)-N，N-2-三甲基戊-1-胺；所述的过渡金属催化剂为含镍催化剂；所述的3-甲氧基苯基金属试剂的结构如式(V)所示：式(V)中，M¹为含B、Si、Sn的官能团；所述的3-(3-甲氧基苯基)-N，N-2-三甲基戊-1-胺的结构如式(VI)所示：(4)将步骤(3)得到的3-(3-甲氧基苯基)-N，N-2-三甲基戊-1-胺在酸或碱存在的条件下进行去甲基化反应，得到3-[-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚；所述的3-[-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的结构如式(VII)所示：(5)在手性拆分剂的作用下，对3-[-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚进行拆分反应，得到所述的他喷他多。