[发明专利]一种苯磷硫胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种苯磷硫胺的合成方法。原料硫胺素经磷酸酯化、噻唑环开环等数步反应制备抗糖尿病药物苯磷硫胺的合成工艺，用三氯氧磷为磷酸酯化试剂，在适当的温度等条件控制下，短时间内将原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最后通过开环、苯甲酰化等步骤得到苯磷硫胺。本合成工艺具有原料转化率高、成本低廉、产品纯度高、生产周期大大缩短的优点，适合于工业化生产。

主权项

1.一种苯磷硫胺的合成方法，其特征在于合成路线如下：具体步骤如下：在反应器中加入溶剂，在冰浴条件下加入三氯氧磷，加完后恢复至室温搅拌0.5-2小时，得到配置好的磷酸酯化试剂，三氯氧磷与溶剂的摩尔比0.1:1-1:10；将硫胺素分批加入到配置好的磷酸酯化试剂中，在-10-150℃温度下进行磷酸酯化反应1-24小时，反应结束后得到黄色油状液体，冷却至室温得到磷硫胺粗品；溶解磷硫胺粗品，然后调节溶液的pH值至碱性，随后加入苯甲酰氯继续搅拌1-12个小时，温度控制在0-5℃，反应完成后过滤，将滤液浓缩后，调节pH值至3.5-4.0，重结晶得到白色固体，得到产品苯磷硫胺。