[发明专利]稠合环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及稠合环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的稠合环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为GPR40激动剂和在制备治疗糖尿病和代谢性病症等疾病的药物中的用途，其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、及其混合物形式、及其可药用的盐：其中：A选自-O-、-S-、-NR^a-、-C(=O)-、-CR^bR^c-或-CR^bR^cCR^dR^e-；Y选自一个键，-(CH₂)_1-6-或亚环烷基，其中任意的一个-CH₂-任选进一步被一个或多个O、N或S所代替，或任意的一个-CH₂-任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基或烷氧基的取代基所取代；Z选自-C(O)OR⁸或5-四唑基；环B选自芳基或杂芳基；R¹、R²和R³各自独立选自氢原子、卤素、烷基或烷氧基，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个卤素所取代；R⁴各自独立选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹，其中所述烷基、环烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的基团所取代；R⁵和R⁶各自独立选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹，其中所述烷基、环烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的基团所取代；R⁷选自烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的取代基所取代；R⁸选自氢原子或烷基；R⁹选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸基或羧酸酯基的取代基所取代；R¹⁰或R¹¹各自独立选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸基或羧酸酯基的取代基所取代；R^a选自氢原子或烷基；R^b、R^c、R^d和R^e各自独立的选自氢原子、卤素、羟基或烷基，其中所述的烷基任选进一步被一个或多个卤素所取代；m为0、1或2；n为0、1、2或3；p为0、1、2、3或4；且q为0、1、2、3或4。