[发明专利]均相分析物检测

摘要

本发明提供具有确定和有限的稳定性的新结合对组合物，其包含用于均相、灵敏的分析物检测的核酸检测标记。还提供分析物尤其是临床相关性分析物的灵敏、均相检测的方法。还提供制备本发明结合配对的试剂盒以及实施本发明方法的试剂盒。

主权项

一种结合对，其包含：第一结合成员，其含有偶联于第一核酸的5’端的第一特异性分子；和第二结合成员，其含有偶联于第二核酸的3’端的第二特异性分子，其中所述第一和第二核酸形成具有确定和有限的稳定性的双链体，其中所述第一特异性分子是第一抗体，所述第二特异性分子是第二抗体，其中所述抗体结合选自以下的分析物：鱼精蛋白组蛋白白蛋白球蛋白硬蛋白磷蛋白粘蛋白α1‑脂蛋白α1‑抗胰蛋白酶皮质激素传递蛋白4.6S‑后白蛋白色氨酸‑弱（Tryptophan‑poor）α1‑糖蛋白α1χ‑糖蛋白甲状腺素结合球蛋白间‑α‑胰蛋白酶抑制剂Gc‑球蛋白(Gc 1‑1)(Gc 2‑1)(Gc 2‑2)七珠蛋白(Hp 1‑1)(Hp 2‑1)(Hp 2‑2)血浆铜蓝蛋白乙酰胆碱酯酶α2–脂蛋白肌红蛋白C‑反应性蛋白α2–巨球蛋白α2‑HS‑糖蛋白Zn‑α2–糖蛋白α2‑神经氨糖酸糖蛋白促红细胞生成素β‑脂蛋白转铁蛋白血红素蛋白纤维蛋白原纤溶酶原β2‑糖蛋白Iβ2‑糖蛋白II免疫球蛋白G(IgG)或γG‑球蛋白分子式:γ2k2或γ2λ2免疫球蛋白A(IgA)或γA‑球蛋白分子式:(α2 к2)n或(α2 к2)n免疫球蛋白M(IgM)或γM‑球蛋白分子式:(μ2 к2)5或(μ2 λ2)5免疫球蛋白D(IgD)或γD‑球蛋白(γD)分子式:(.δ.2 к2)或(.δ.2 λ2)免疫球蛋白E(IgE)或γE‑球蛋白(γE)分子式:(ε2 к2)或(ε2 λ2)游离κ和λ轻链补体因子:C′1C′1qC′1rC′1sC′2C′3β1Aα2DC′4C′5C′6C′7C′8C′9血液凝固因子I:纤维蛋白原；因子II：凝血酶原；因子IIa：凝血酶；因子III：组织凝血致活酶；因子V和VI：促凝血球蛋白原，加速球蛋白；因子VII：前转化素；因子VIII：抗血友病球蛋白(AHG)；因子IX：血小板辅因子II血浆凝血激酶(PTC)；因子X：St‑P因子,自身凝血酶原III；因子XI：血浆凝血活酶；因子XIII：血纤维稳定因子；肽和蛋白质激素甲状旁腺激素(甲状旁腺素)甲状腺降钙素胰岛素高血糖素松弛酞促红细胞生成素促黑激素(黑素细胞‑刺激激素;垂体中间叶激素)成长激素(生长激素)促肾上腺皮质激素(促皮质素)促甲状腺激素卵胞刺激素促黄体(生成)激素(促间质细胞激素)催乳（Luteomammotropic）激素(催乳素，泌乳素)绒促性素(绒毛膜促性腺激素)组织激素分泌素胃泌素血管紧张素I和II缓激肽人胎盘催乳激素细胞因子IL  1IL 2IL 4IL 6IL 8IL10EGFTNFNGF癌抗原PSACEAα‑胎蛋白酸性磷酸酯酶CA19.9CA125组织特异性抗原碱性磷酸酶肌红蛋白CPK‑MB肌钙蛋白BNPPro‑BNP降钙素髓磷脂碱性蛋白来自神经垂体的肽激素催产素抗利尿激素释放因子(RF)CRF,LRF,TRF,成长激素‑RF,GRF,FSH‑RF,PIF,MIF蓖麻毒素白喉（Diptheria）毒素肉毒杆菌毒素葡萄球菌肠毒素B棒状杆菌白喉棒状杆菌（Corynebacterium diphtheria）肺炎球菌肺炎双球菌（Diplococcus pneumoniae）链球菌酿脓链球菌(Streptococcus pyrogenes)唾液链球菌(Streptococcus salivarus)葡萄球菌金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）白色葡萄球菌（Staphylococcus albus）奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhea）肠杆菌（Enterobacteriaciae）大肠菌大肠杆菌（Escherichia coli）产气杆菌（Aerobacter aerogenes）肺炎克雷伯杆菌（Klebsiellapneumoniae）沙门氏菌伤寒沙门氏菌（Salmonella typhosa）猪霍乱沙门氏菌（Salmonellacholeraesuis）鼠伤寒沙门氏菌（Salmonellatyphimurium）志贺氏杆菌痢疾志贺氏杆菌（Shigella dysenteria）施氏志贺杆菌（Shigella schmitzii）阿糖迟酵志贺氏菌(Shigella arabinotard)弗氏志贺氏杆菌（Shigella flexneri）鲍氏志贺氏杆菌（Shigella boydii）索氏志贺氏杆菌（Shigella sonnei）其它肠杆菌普通变形杆菌（Proteus vulgaris）奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）变性杆菌种（Proteus species）摩氏变形菌(Proteus morgani)绿脓假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）粪产碱杆菌（Alcaligenes faecalis）霍乱弧菌（Vibrio cholerae）嗜血杆菌‑博德特氏菌属（Hemophilus‑Bordetella Group）流感嗜血杆菌Hemophilus influenza，Hemophilus ducryiHemophilus hemophilusHemophilus aegypticus副流感嗜血杆菌（Hemophilus parainfluenza）百日咳博德特氏菌（Bordetalla pertussis）巴斯德菌属鼠疫巴斯德菌（Pasteurella pestis）土拉热巴斯德菌（Pasteurella tulareusis)布氏杆菌（Brucellae）羊流产布氏杆菌（Brucella melitensis）流产布氏杆菌（Brucella abortus）猪流产布氏杆菌（Brucella suis）需氧芽孢杆菌属炭疽杆菌（Bacillus anthracis）枯草杆菌（Bacillus subtilis）巨大芽胞杆菌（Bacillus megaterium）蜡样芽胞杆菌（Bacillus cereus）厌氧芽孢杆菌属肉毒梭状芽胞杆菌(Clostridium botulinum)破伤风梭状芽胞杆菌(Clostridium tetani)产气荚膜梭状芽胞杆菌(Clostridium perfringens)诺维(氏)动作状芽胞杆菌(Clostridium novyi)败血梭状芽胞杆菌(Clostridium septicum)溶组织梭状芽胞杆菌(Clostridium histolyticum)第三羧状芽胞杆菌(Clostridium tertium)双酶梭状芽胞杆菌(Clostridium bifermentans)产芽胞梭状芽胞杆菌(Clostridium sporogenes)分枝杆菌人结核分支杆菌（Mycobacterium tuberculosis hominis）牛分枝杆菌（Mycobacterium bovis）鸟分枝杆菌（Mycobacterium avium）麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）副结核分枝杆菌（Mycobacterium paratuberculosis）放线菌(真菌样细菌)布氏放线菌(Actinomyces Isaeli)牛放线菌（Actinomyces bovis）内氏放线菌（Actinomyces naeslundii）星形诺卡氏菌（Nocardia asteroides）巴西诺卡氏菌（Nocardia brasiliensis）螺旋菌梅毒密螺旋体（Treponema pallidum）细弱密螺旋体（Treponema pertenue）品他病密螺旋体（Treponema carateum）回归热疏螺旋体（Borrelia recurrentis）出血性黄疸钩端螺旋体（Leptospira icterohemorrhagiae）犬钩端螺旋体（Leptospira canicola）睡病虫（Trypanasomes）支原体肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）其它病原体立克次氏体(细菌样诸虫)普氏立克次氏体（Rickettsia prowazekii）莫塞尔立克次氏体（Rickettsia mooseri）立克(氏)立克次氏体（Rickettsia rickettsii）康氏立克次氏体（Rickettsia conori)澳洲立克次氏体（Rickettsia australis）西伯利亚立克次氏体（Rickettsia sibiricus)螨立克次氏体（Rickettsia akari）恙虫热立克次氏体（Rickettsia tsutsugamushi）衣原体(不可分类的诸虫细菌/病毒（unclassifiable parasites bacterial/viral）)衣原体物质(不确定的名称)真菌新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）皮肤炎芽生菌（Blastomyces dermatidis）Hisoplasma capsulatum粗球孢子菌（Coccidioides immitis）巴西副球孢子菌（Paracoccidioides brasiliensis）白色念珠菌（Candida albicans）烟曲霉（Aspergillus fumigatus）伞状毛霉菌（Mucor corymbifer）(伞状犁头霉（Absidia corymbifera）)稻根霉菌（Rhizopus oryzae）Rhizopus arrhizua藻状菌（Phycomycetes）黑色根霉（Rhizopus nigricans）Sporotrichum schenkiiFlonsecaea pedrosoiFonsecacea compactFonsecacea dermatidis卡氏分支着色霉菌（Cladosporium carrionii）疣状着色霉菌（Phialophora verrucosa）构巢曲霉（Aspergillus nidulans）足肿马杜拉分支菌（Madurella mycetomi）灰色马杜拉分支菌（Madurella grisea）波氏霉样真菌（Allescheria boydii）琼塞尔梅氏瓶霉菌（Phialophora jeanselmei）石膏样小孢子菌（Microsporum gypseum）须疮癣菌（Trichophyton mentagrophytes）埃吉罗氏角质线菌（Keratinomyces ajelloi）犬小孢子菌（Microsporum canis）Microsporum adouini红色发癣菌（Trichophyton rubrum）病毒腺病毒疱疹病毒单纯疱疹病毒（Herpes simplex）水痘（Varicella）(禽痘（Chicken pox）)带状疱疹（Herpes Zoster）(Shingles)B病毒（Virus B）细胞巨化病毒（Cytomegalovirus）痘病毒天花（Variola）(smallpox)牛痘（Vaccinia）牛痘病毒（Poxvirus bovis）副牛痘（Paravaccinia）触染性软疣（Molluscum contagiosum）微小核糖核酸病毒脊髓灰质炎病毒（Poliovirus）柯萨奇肠道病毒（Coxsackievirus）埃可病毒（Echoviruses）鼻病毒（Rhinoviruses）粘病毒副流感（Parainfluenza）(1‑4)腮腺炎病毒（Mumps Virus）新城疫病毒（Newcastle Disease Virus）麻疹病毒（Measles Virus）牛瘟麻疹病毒（Rinderpest Virus）犬瘟热病毒（Canine Distemper Virus）呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）风疹病毒（Rubella Virus）虫媒病毒东方马脑炎病毒（Eastern Equine Encephalitis Virus）西方马脑炎病毒（Western Equine Encephalitis Virus）辛德比斯病毒（Sindbis Virus）屈曲病毒(Chikugunya Virus)塞姆利基森林病毒（Semliki Forest Virus）Mayora Virus圣路易斯脑炎病毒（St.Louis Encephalitis Virus）普氏立克次氏体（Rickettsia prowazekii）加利福尼亚脑炎病毒（California Encephalitis Virus）科罗拉多蜱热病毒（Colorado Tick Fever Virus）黄热病病毒（Yellow Fever Virus）登革热病毒（Dengue Virus）呼肠病毒呼肠病毒1‑3型（Reovirus Types 1‑3）逆转录病毒人免疫缺陷病毒I和II(HIV)嗜人T淋巴细胞病毒I和II(HTLV)肝炎病毒甲肝病毒乙肝病毒丙肝病毒肿瘤病毒劳舍尔白血病病毒（Rauscher Leukemia Virus）格罗斯病毒（Gross Virus）马罗尼白血病病毒（Maloney Leukemia Virus）人乳头状瘤病毒（Human Papilloma Virus）。