[发明专利]一种西洛多辛关键中间体的合成方法

摘要

本发明是一种西洛多辛关键中间体的合成方法，以吲哚啉为起始原料，先在吲哚啉的1位引入苯甲酰氧基丙基，再与(R)-2-硝基丙酸经Friedel-Crafts酰化反应，合成产物在三氟乙酸中经三乙基硅烷还原，再经甲酰化反应在7位引入甲酰基得到(R)-1-[1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)7-甲酰基]吲哚啉，再在盐酸羟胺、吡啶、乙酸酐中反应，最后经催化加氢得到目标化合物(R)-1-[1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-氨基丙基)7-氰基]吲哚啉。本发明方法设计合理，可操作性强，该方法不需手型合成，也不需要手性拆分的合成路线，缩短合成步骤，简化生产操作。

主权项

一种西洛多辛关键中间体的合成方法，其特征在于：以吲哚啉为起始原料，先在吲哚啉的1位引入苯甲酰氧基丙基，合成制得1‑(3‑苯甲酰氧基丙基)吲哚啉，再与(R)‑2‑硝基丙酸经Friedel‑Crafts酰化反应合成制得(R)‑[1‑(3‑苯甲酰氧基丙基)吲哚啉‑5‑基)]‑2‑硝基丙基‑1‑酮，其在三氟乙酸中经三乙基硅烷还原得到(R)‑[1‑(3‑苯甲酰氧基丙基) ‑5‑(2‑硝基丙基)]‑吲哚啉，再经甲酰化反应在7位引入甲酰基得到(R)‑1‑[1‑(3‑苯甲酰氧基丙基)‑5‑(2‑硝基丙基)7‑甲酰基]吲哚啉，再在盐酸羟胺、吡啶、乙酸酐中反应得到(R)‑1‑[1‑(3‑苯甲酰氧基丙基)‑5‑(2‑硝基丙基)7‑氰基]吲哚啉，最后经催化加氢得到目标化合物(R)‑1‑[1‑(3‑苯甲酰氧基丙基)‑5‑(2‑氨基丙基)7‑氰基]吲哚啉。