[发明专利]作为趋化因子受体调节剂的嘧啶磺酰胺衍生物

摘要

本发明披露式(1)化合物、或其可药用盐、溶剂化物或体内可水解酯，以及含有它们的药物组合物，它们在治疗由趋化因子介导的疾病和病症中的用途。

主权项

1.式(1)化合物、或其可药用盐、溶剂化物或体内可水解酯，其中R¹是选自C_3-7碳环基、C_1-8烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基中的基团；其中上述基团任选被1、2或3个独立选自氟、氰基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、苯基或杂芳基中的取代基取代；其中苯基和杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代；X是-CH₂-、键、氧、硫、亚砜或砜；R²是C_3-7碳环基，其任选被1、2或3个独立选自氟、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹中的取代基取代；或者R²是任选含有1、2或3个选自O、S、-NR⁸中的原子的3-8元环，所述环任选被1、2或3个独立选自C_1-3烷基、氟、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹中的取代基取代；或者R²是苯基或杂芳基，其各自任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-NR⁸COR⁹、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代；或者R²是选自C_1-8烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基中的基团，其中所述基团被1、2或3个独立选自羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、N-(C_1-6烷基)-N-(苯基)氨基、N-C_1-6烷基氨甲酰基、N,N-二(C_1-6烷基)氨甲酰基、N-(C_1-6烷基)-N-(苯基)氨甲酰基、羧基、苯氧羰基、-NR⁸COR⁹、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹和-CONR⁵R⁶中的取代基取代；R³是三氟甲基或基团-NR⁵R⁶；或者R³是苯基、萘基、单环杂芳基或二环杂芳基，其中杂环可以是部分或完全饱和的，且一个或多个环碳原子任选形成羰基，其中每个苯基或杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、苯基、杂芳基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COR²⁰、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、三氟甲基或C_1-6烷基[任选进一步被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR²⁰、-COOR²⁰、-COR²⁰、-NR¹⁸R¹⁹、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR¹⁸COR¹⁹、-SO₂R²⁰、-SO₂NR¹⁸R¹⁹、NR¹⁸SO₂R¹⁹、苯基或单环杂芳基或二环杂芳基中的取代基取代，其中杂环可以是部分或完全饱和的；且其中苯基或杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR²⁰、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、杂芳基、C_1-6烷基(任选进一步被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR²⁰、-COOR²⁰、-COR²⁰、-NR¹⁸R¹⁹、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR¹⁸COR¹⁹、-SO₂R²⁰、-SO₂NR¹⁸R¹⁹、NR¹⁸SO₂R¹⁹中的取代基取代)中的取代基取代]中的取代基取代；或者R³是选自C_3-7碳环基、C_1-8烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基中的基团，其中所述基团任选被1、2或3个独立选自卤素、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR9、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R9、苯基或单环杂芳基或二环杂芳基中的取代基取代，其中杂环可以是部分或完全饱和的；且其中每个苯基或单环杂芳基或二环杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基、或三氟甲基中的取代基取代；R⁴是氢或选自C_1-6烷基和苯基中的基团，其中所述基团任选被1或2个独立选自卤素、苯基、-OR¹¹和-NR¹²R¹³中的取代基取代；R⁵和R⁶独立地是氢或选自C_1-6烷基和苯基及单环杂芳基或二环杂芳基中的基团，其中杂环可以是部分或完全饱和的；其中所述基团任选被1、2或3个独立选自卤素、苯基、-OR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-COOR¹⁴、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR¹⁵R¹⁶和NR¹⁵SO₂R¹⁶中的取代基取代；或者R⁵和R⁶一起和连接它们的氮原子形成任选含有选自氧、-SO_(n)-(其中n=0、1或2)和氮原子中的其它杂原子的4-至7-元饱和杂环环系，其中所述环任选被1、2或3个独立选自苯基、杂芳基、-OR¹⁴、-COR²⁰、-COOR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵SO₂R¹⁶或C_1-6烷基(任选进一步被1或2或3个独立选自卤素、-NR¹⁵R¹⁶和-OR¹⁷或氰基、硝基、-OR²⁰、-COOR²⁰、-COR²⁰、-NR¹⁸R¹⁹、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR¹⁸COR¹⁹、-SO₂R²⁰、-SO₂NR¹⁸R¹⁹、和NR¹⁸SO₂R¹⁹中的取代基取代)中的取代基取代；R¹⁰是氢或选自C_1-6烷基或苯基中的基团，其中所述基团任选被1、2或3个独立选自卤素、苯基、-OR¹⁷和-NR¹⁵R¹⁶中的取代基取代；且R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷中的每个独立地是氢、C_1-6烷基或苯基；R¹⁸、R¹⁹和R²⁰是氢或选自C_1-6烷基或杂芳基(其中杂环可以是部分或完全饱和的)或苯基中的基团，其中所述基团任选被1、2或3个独立选自卤素、硝基、-CN、-OR⁴、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基或杂芳基中的取代基取代。