[发明专利]盐酸帕罗西汀化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及医药领域，尤其涉及盐酸帕罗西汀化合物及其合成方法。盐酸帕罗西汀化合物，其具有以下的结构式：；本发明采用工业化生产的氯甲酸乙酯为脱甲基试剂，该试剂稳定性好，脱甲基反应生产条件温和,总收率高(约75%),产品符合2010版药典要求，适合工业化生产。

主权项

1.盐酸帕罗西汀化合物，其具有以下的结构式：；上述的盐酸帕罗西汀化合物采用以下的方法制备得到：1）将N-甲基帕罗西汀加入甲苯中，甲苯的加入量为N-甲基帕罗西汀重量的10-20倍，搅拌，室温下滴加氯甲酸乙酯甲苯混合液，氯甲酸乙酯与N-甲基帕罗西汀的摩尔比为1:1.10-1.50加完后，搅拌20-40分钟，升温至60-70℃，保温搅拌4-6小时，TLC检测反应完全，化学反应方程式如下：；有机层分别用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，分去水层，减压浓缩去甲苯，得粘稠状物； 2）残留物加入乙醇、加入氢氧化钾，乙醇的加入量为N-甲基帕罗西汀重量的30-50倍，氢氧化钾的加入量为N-甲基帕罗西汀重量的2.50-4.50倍，升温70-90℃回流20-25小时， TLC检测反应完全，化学反应方程式如下：;反应完全后，浓缩除去乙醇，搅拌冷却加入甲苯提取，水层再用甲苯提取，合并有机层，有机层用水洗涤，弃去水层，并在有机层投入药用炭，搅拌20-40分钟，过滤脱炭后，得帕罗西汀甲苯溶液；3）在有机层中加入浓盐酸调pH至1-3，有大量晶体析出后，0-5℃，保温1-2h小时，过滤，可得盐酸帕罗西汀粗品，化学反应方程式如下：；4）将异丙醇加入反应釜中，粗品湿重：异丙醇重＝1:3-5，加热温度80℃以下，至固体溶解，压滤至结晶釜中，冷却至5-10℃，保温约1-2小时，过滤，用异丙醇洗涤，过滤，60-70℃减压干燥得无水物，无水物用纯化水水合5-6h，甩干，干燥至水分2.0-3.0%，得成品，化学反应方程式如下：。