[发明专利]一种药物中间体1-甲基-3-苯基哌嗪的合成方法

摘要

本发明涉及一种药物中间体1-甲基-3-苯基哌嗪的合成方法，包括如下步骤：a）氧化苯乙烯与N-甲基乙醇胺在甲苯中反应开环，然后加入氯化亚砜氯化反应，蒸馏除去剩余氯化亚砜，在无机碱、相转移催化剂作用下生成1-甲基-3-苯基-4-对甲苯磺酰基哌嗪；b）1-甲基-3-苯基-4-对甲苯磺酰基哌嗪在碱性条件下水解制得1-甲基-3-苯基哌嗪。与现有技术相比，本发明制备1-甲基-3-苯基哌嗪的方法具有原料廉价、反应条件温和、操作步骤少、后处理简便、收率高等优点，更加适合工业化的生产。

主权项

一种药物中间体1‑甲基‑3‑苯基哌嗪的合成方法，其特征在于该合成方法包括以下步骤：a）1‑甲基‑3‑苯基‑4‑对甲苯磺酰基哌嗪的制备在配有搅拌装置、冷凝管、温度计和液滴漏斗的反应釜中，加入N‑甲基乙醇胺和甲苯，充分搅拌下滴加氧化苯乙烯，滴加温度控制在50～100℃反应，冷却至0～5℃，滴加氯化亚砜的甲苯溶液，控制温度不高于15℃，滴毕在温度0～70℃下搅拌反应，反应完成后，减压蒸除未反应的氯化亚砜，冷却，加入无机碱、相转移催化剂，搅拌30分钟，加入对甲苯磺酰胺，升温至25～110℃反应，冷至室温，抽滤，滤液水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物乙酸乙酯重结晶，制得1‑甲基‑3‑苯基‑4‑对甲苯磺酰基哌嗪；所述的无机碱为NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3，相转移催化剂为冠醚或季铵盐类；所述的N‑甲基乙醇胺：氧化苯乙烯：氯化亚砜：对甲苯磺酰胺：无机碱：相转移催化剂的摩尔比1：1～1.3：2～3：1～1.3：2～4：0.003～0.02；     b）1‑甲基‑3‑苯基哌嗪的制备在反应釜中加入1‑甲基‑3‑苯基‑4‑对甲苯磺酰基哌嗪、醇，搅拌，加入氢氧化钾，然后加入水，加热至回流反应，反应完成后减压蒸除醇，残余物加入水，冷却至室温，用二氯甲烷萃取，合并有机相，水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得粗品，粗品用石油醚重结晶得1‑甲基‑3‑苯基哌嗪；所述的醇为甲醇、乙醇或异丙醇；所述的1‑甲基‑3‑苯基‑4‑对甲苯磺酰基哌嗪：氢氧化钾的摩尔比1：4～6。