[发明专利]一种呱西替柳的工业化制备方法及干混悬剂的医药用途

摘要

本发明公开了一种呱西替柳的工业化制备方法，以水杨酸和愈创木酚为原料，进行酯化得到水杨酸愈创木酚酯；再针对羟基进行乙酰化得到呱西替柳；其中，酯化反应选用吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种作为催化剂。羟基乙酰化反应加入吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种作为辅助碱试剂。本发明工艺生产成本低，合成路线短，提高了反应速率，降低了反应温度，使反应温度更加温和，适合工业化生产。酯化反应和乙酰化反应的后处理工艺简单，避免了复杂的淬灭、萃取和溶剂置换操作，大大降低了批生产的时间，最大限度降低了有机溶剂的使用量，特别适合工业化生产。

主权项

1.一种呱西替柳的工业化制备方法，包括如下步骤：S1、酯化反应：以水杨酸和愈创木酚为原料，进行酯化得到水杨酸愈创木酚酯；S2、羟基乙酰化反应：针对所述水杨酸愈创木酚酯的羟基进行乙酰化得到呱西替柳；反应式如下：其特征在于，步骤S1中，水杨酸∶愈创木酚∶三氯氧磷的摩尔比为＝1∶0.8～1.5∶0.2～3；反应中加入0.5mol％～10mol％的催化剂，所述催化剂选自吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种；反应温度控制在58～67℃；步骤S2中，加入吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种作为辅助碱试剂；所述水杨酸愈创木酚酯∶乙酸酐∶辅助碱试剂的摩尔比＝1∶0.8～2∶0.5～3；反应温度为50～70℃。