[发明专利]一种合成卡培他滨的新工艺

摘要

本发明涉及一种合成卡培他滨的新工艺，其特征在于以三甲基硅保护的5-氟胞嘧啶为原料，经缩合、酯化和脱乙酰基三步反应得到卡培他滨，这样的反应顺序从经济上来说更合理，合成路线短，成本低，操作简化，收率高，合成周期短，中间体质量可控，反应所用溶剂量少，对环境污染少，适于工业化大生产。与传统卡培他滨大生产工艺相比，本发明工艺以三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）替代重金属试剂四氯化锡作为糖苷化（缩合）反应的缩合剂，以甲醇钠/甲醇体系替代氨气/甲醇体系进行脱乙酰基反应，不但提高了产品收率，减少了产品中的重金属残留，而且减少了环境污染。本发明工艺总收率达59%，产品纯度高，符合美国药典标准。

主权项

一种合成卡培他滨的新工艺，其特征在于从三甲基硅保护的5‑氟胞嘧啶起，先与1,2,3‑O‑三乙酰基‑5‑脱氧‑D‑呋喃核糖在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）的催化下发生缩合反应，再与氯甲酸正戊酯发生N4位上的酯化反应，最后在甲醇钠/甲醇体系下发生脱乙酰基反应得到目标化合物卡培他滨。