[发明专利]喜树碱E环类似物及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类喜树碱E环类似物及其作为药物的用途。本发明的化合物结构如通式I所示，包括其外消旋体、非对映异构体形式以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物，也可制备抗病毒、真菌感染的药物。

主权项

1.喜树碱E环类似物，包括其外消旋体、非对映异构体形式以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式I：其中：R：表示氢、低级烷基、(CH₂)_mR₅、(CH₂)_mNR₆R₇、(CH₂)_mOR₈、(CH₂)_mC(O)R₉、(CH₂)_mOC(O)R₉、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷氧基；R₁、R₂、R₃、R₄独立地表示下列基团：氢、卤素、低级烷基、硝基、氨基、(CH₂)_mNR₁₀R₁₁、(CH₂)_mOR₁₂、(CH₂)_mC(O)R₁₃、(CH₂)_mOC(O)R₁₃、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷基，或者R₂和R₃一起形成3或4元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₁₂、(CH₂)_mSR₁₂、(CH₂)_mNR₁₀C(O)R₁₃、(CH₂)_mC(O)R₁₃、(CH₂)_mOC(O)R₁₃、O(CH₂)_mNR₁₀R₁₁、OC(O)NR₁₀、OC(O)(CH₂)_mOC(O)R₁₃或(CH₂)_n[N＝X]、OC(O)[N＝X]、(CH₂)_mOC(O)[N＝X]，[N＝X]表示含氮原子N的4至7元杂环基，N是杂环基团的一个原子，X表示构成此杂环需要的其余原子，它们选自O、S、CH₂、CH、NR₁₀和COR₁₃、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；R₅表示氢、羟基、硝基、氰基、低级烷基、低级卤代烷基；R₆、R₇、R₈独立地表示氢、低级烷基、含3至6个碳原子环烷基、低级芳烷基，其中取代基是卤素、低级烷基或低级卤代烷基；R₉表示氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、取代氨基、含3至6个碳原子环烷基、低级芳烷基，取代或未取代的芳基、其中取代基是卤素、低级烷基或低级卤代烷基；R₁₀、R₁₁独立地表示氢、低级烷基、低级羟基烷基、低级烷基低级胺基烷基、低级胺基烷基、环烷基、环烷基低级烷基、低级链烯基、低级烷氧基低级烷基、低级卤代烷基或者取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基为低级烷基、卤素、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；R₁₂表示氢、低级烷基、低级羟基烷基、氨基、低级烷基氨基、低级烷基低级胺基烷基、低级胺基烷基、环烷基、环烷基低级烷基、低级链烯基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷基、低级卤代烷基及或者取代或未取代低级芳烷基，其中取代基为低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；R₁₃表示氢、低级烷基、低级卤代烷基、芳基或被下列一个或多个基团取代的芳基：低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；m是0至6之间的整数；n是1或2；[N＝X]表示4至7元杂环基，X表示完成所述杂环基需要的链并选自O、S、CH₂、CH、NR₁₂、COR₁₃；所谓低级烷基为含1至6个碳原子直链或支链烷基；低级烷氧基为含1至6个碳原子直链或支链烷氧基；低级卤代烷基为含1至3个卤原子取代的低级烷基；低级芳烷基为连接有芳基的低级烷基。