[发明专利]一种合成利西拉来的方法

摘要

本发明涉及固相合成多肽领域，特别涉及一种合成利西拉来的方法。该方法采用氨基树脂作为固相载体，首先在该树脂上偶联Fmoc-Lys(Boc)-OH之后，采用Fmoc保护策略的固相接肽法进行后续氨基酸的逐步偶联，得到全保护的肽树脂，用裂解液进行切割，乙醚沉降、离心干燥后得到利西拉来粗品，再经过反相高效液相色谱法纯化、转盐，得到利西拉来。该方法操作简单，产品纯度高、收率好，达到产业化要求。

主权项

一种合成利西拉来的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取Fmoc保护的氨基树脂与脱保护剂混合，脱保护后，获得氨基树脂；步骤2：取侧链保护基团为Boc的Fmoc‑Lys‑OH与氨基树脂通过偶联剂进行缩合，获得侧链保护基团为Boc的Fmoc‑Lys‑氨基树脂；步骤3：按照Fmoc固相合成法重复步骤1中脱保护与步骤2中氨基酸与树脂偶联的操作，将具有侧链保护基团的氨基酸从肽链碳端到氮端依次偶联，获得肽树脂；所述氨基酸的α‑氨基的保护基团为Fmoc；步骤4：取所述肽树脂经裂解液裂解，脱除保护基团，经乙醚沉降、离心、干燥后获得利西拉来粗品，再经纯化、转盐后，即得；所述具有保护基团的氨基酸中，赖氨酸的侧链保护基团为Boc，丝氨酸的侧链保护基团为tBu，天冬酰胺的侧链保护基团为Trt，色氨酸的侧链保护基团为Boc，谷氨酸的侧链保护基团为OtBu，精氨酸的侧链保护基团为Pbf，谷氨酰胺的侧链保护基团为Trt，天冬氨酸的侧链保护基团为OtBu，苏氨酸的侧链保护基团为tBu，组氨酸的侧链保护基团为Trt。