[发明专利]一种格列齐特的制备方法

摘要

本发明公开了一种格列齐特的制备方法，采用N-氨基-1,2-环戊二甲酰亚胺为原料，依次经过氢化还原、缩合和加成反应得到产品，本发明提出了一条全新的合成路线，所用原料工艺成熟，市场供应充足且来源广泛，并且各步反应条件温和、工艺简单，氢化反应采用催化氢化，达到了绿色生产的要求，降低了生产成本。

主权项

一种格列齐特的制备方法，其特征在于: 包括以下步骤：A、六氢环戊并[c]吡咯基‑2‑胺的制备在带有搅拌和加热装置的高压反应器中按重量份加入N‑氨基‑1,2‑环戊二甲酰亚胺1份，四氢呋喃8‑12份和铜‑锌氧化物催化剂0.1份左右，搅拌均匀后用氢气置换体系空气，再用氢气加压，在200‑250℃、5‑15MPa压力下搅拌反应4‑10小时，反应结束后，冷却至室温，过滤除去催化剂，滤液蒸馏除去溶剂四氢呋喃，在去除溶剂后的剩余物中按重量份加入重量分数为10%左右的氢氧化钠水溶液10份左右和二氯甲烷15份左右，搅拌10分钟左右，分液，有机相经过无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后蒸馏除去溶剂，得到黄色油状物，为六氢环戊并[c]吡咯基‑2‑胺粗品，不需要进一步纯化可直接用于下一步反应；B、八氢环戊并[c]吡咯‑2‑异氰酸酯的制备在反应器中按重量份加入二(三氯甲基) 碳酸酯0.82‑0.95份和甲苯5‑8份，搅拌均匀后用冰盐水浴降温至混合物温度为0‑10℃之间，然后再滴加步骤A所得的六氢环戊并[c]吡咯基‑2‑胺1份左右和甲苯2‑3份组成的混合溶液，滴加过程中，保持反应器内混合物温度不超过20℃，滴加完毕后撤去冰盐水浴，2小时内逐渐升温至110℃，保持此温度下继续搅拌反应4‑6小时，反应结束，蒸馏除去溶剂，得到的褐色油状物即为八氢环戊并[c]吡咯‑2‑异氰酸酯粗品，由于该八氢环戊并[c]吡咯‑2‑异氰酸酯遇水容易分解，因此不作纯化须直接用于下一步反应；C、格列齐特的制备在反应器中按重量份加入对甲基苯磺酰胺1.18‑1.24份、碳酸钾0.95‑1.01份和丙酮10‑15份，搅拌均匀后加热至回流状态，在此温度下，再滴加步骤B所得的八氢环戊并[c]吡咯‑2‑异氰酸酯1份和丙酮3‑5份组成的混合溶液，滴加完毕后继续在回流状态下搅拌反应3‑6小时，反应结束后蒸馏除去大部分溶剂丙酮，残余物倒入浓度为5%左右的氢氧化钠水溶液中，调节pH至12左右，析出白色固体，过滤收集干燥后经乙酸乙酯重结晶后得到精品格列齐特。