[发明专利]在过度增殖性病症的治疗中用作MPS-1和TKK抑制剂的取代的6-咪唑并吡嗪

摘要

本发明涉及通式(I)的取代的咪唑并吡嗪化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如权利要求中所定义，涉及用于制备所述化合物的方法和中间体，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，并且涉及所述化合物作为唯一药剂或与其他活性成分组合在制备用于治疗或预防疾病，特别是过度增殖性病症和/或血管生成病症的药物组合物中的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或者它们的混合物：其中：R¹表示*CH₂-Z部分，*指示与分子的剩余部分连接的点，其中Z为氢原子，或者C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-C₂-C₆-烯基、-(CH₂)_n-C₂-C₆-炔基、-(CH₂)_m-C₃-C₆-环烷基、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、芳基-C₁-C₆-烷基-、杂芳基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R’(R’’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基-、H₂N-C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷基-CN、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3-至7-元杂环烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₄-C₈-环烯基-、C₂-C₆-炔基-、芳基-或杂芳基-基团；所述C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-C₂-C₆-烯基、-(CH₂)_n-C₂-C₆-炔基、-(CH₂)_m-C₃-C₆-环烷基、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、芳基-C₁-C₆-烷基-、杂芳基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R’(R’’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基-、H₂N-C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷基-CN、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3-至7-元杂环烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₄-C₈-环烯基-、C₂-C₆-炔基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3或4个R⁷基团相同或不同地取代；R²表示基团，其中*指示与分子的剩余部分连接的点，并且其中R^6a、R^6b、R^6c、R^6d互相独立地表示氢原子或卤素原子，或者-CN、C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)O-R、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R、-N(R)C(=O)R’、-N(H)C(=O)N(R)R’、-N(R)C(=O)N(R’)R”、-N(H)C(=O)OR、-N(R)C(=O)OR’、-N(H)S(=O)R’、-N(R)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R、-N(R)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R)R’、-OR、-O(C=O)R、-O(C=O)N(R)R’、-O(C=O)OR、-SR、-S(=O)R、-S(=O)N(H)R、-S(=O)N(R)R’、-S(=O)₂R、-S(=O)₂N(H)R、-S(=O)₂N(R)R’、-S(=O)(=NR)R’基团；并且R^6e表示任选地被1、2、3或4个选自以下的基团相同或不同地取代的环丙基-基团：氢、卤素、-OH、-CN、C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷氧基、卤代-C₁-C₆-烷基-；R³表示氢原子或卤素原子，或者-CN、C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-C₂-C₆-烯基、-(CH₂)_m-C₄-C₈-环烯基、-(CH₂)_n-C₂-C₆-炔基、-(CH₂)_m-C₃-C₆-环烷基、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、-(CH₂)_m-(4-至8-元杂环烯基)、芳基-C₁-C₆-烷基-、杂芳基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3-至7-元杂环烷基、C₂-C₆-烯基-、C₄-C₈-环烯基-、C₂-C₆-炔基-、芳基-、-C1-C6-烷基-芳基、-C1-C6-烷基-杂芳基、杂芳基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)O-R、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R或基团，其中*指示与分子的剩余部分连接的点；所述C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-C₂-C₆-烯基、-(CH₂)_m-C₄-C₈-环烯基、-(CH₂)_n-C₂-C₆-炔基、-(CH₂)_m-C₃-C₆-环烷基、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、-(CH₂)_m-(4-至8-元杂环烯基)、芳基-C₁-C₆-烷基-、杂芳基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3-至7-元杂环烷基、C₂-C₆-烯基-、C₄-C₈-环烯基-、C₂-C₆-炔基-、芳基-、-C1-C6-烷基-芳基、-C1-C6-烷基-杂芳基、杂芳基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)O-R、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R或基团任选地被1、2、3或4个R⁸基团相同或不同地取代；R⁴表示氢原子或卤素原子，或者-CN、C₁-C₆-烷基-或芳基-基团；R⁵表示氢原子；R⁷表示氢原子或卤素原子，或者-CN、HO-、C₁-C₆-烷氧基-、C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基、HO-C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基、3-至7-元杂环烷基、芳基-、杂芳基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)O-R、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R、-N(R)C(=O)R’、-N(H)C(=O)N(R)R’、-N(R)C(=O)N(R’)R”、-N(H)C(=O)OR、-N(R)C(=O)OR’、-N(H)S(=O)R、-N(R)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R、-N(R)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R)R’、-OR、-O(C=O)R、-O(C=O)N(R)R’、-O(C=O)OR、-SR、-S(=O)R、-S(=O)N(H)R、-S(=O)N(R)R’、-S(=O)₂R、-S(=O)₂N(H)R、-S(=O)₂N(R)R’、-S(=O)(=NR)R’、-S(=O)₂-(3-至7-元杂环烷基)基团；其中所述3-至7-元杂环烷基-或杂芳基-任选地被1、2、3或4个C₁-C₆-烷基-基团相同或不同地取代R⁸表示氢原子或卤素原子，或者-CN、HO-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷基-N(H)C(=O)R、-C₁-C₆-烷基-C(=O)N(H)R、-C₁-C₆-烷基-C(=O)OR、卤代-C₁-C₆-烷基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基、HO-C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、-C₂-C₆-烯基、3-至7-元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)O-R、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R、-N(R)C(=O)R’、-N(H)C(=O)N(R)R’、-N(R)C(=O)N(R’)R”、-N(H)C(=O)OR、N(R)C(=O)OR’、-N(H)S(=O)R、-N(R)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R、-N(R)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R)R’、-OR、-O(C=O)R、-O(C=O)N(R)R’、-O(C=O)OR、-SR、-S(=O)R、-S(=O)N(H)R、-S(=O)N(R)R’、-S(=O₂)R、-S(=O)₂N(H)R、-S(=O)₂N(R)R’、-S(=O)(=NR)R’、-S(=O)₂-(3-至7-元杂环烷基)基团；R、R’和R’’互相独立地为氢原子或者C₁-C₆-烷基-、-C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-烯基-、芳基-或杂芳基-基团；m为整数0、1、2、3、4、5或6；n为整数1、2、3、4或5。