[发明专利]1,4-二氢-1,8-奈啶衍生物及其药物组合物和用途

摘要

本发明公开了一类1，4-二氢-1，8-奈啶衍生物及其药物组合物和用途。本发明的一类1，4-二氢-1，8-奈啶衍生物是一种既能抑制乙酰胆碱酯酶活性，又能阻滞细胞外钙通过钙通道流入细胞的化合物，具有双重活性，具有重要的潜在治疗价值，在制备治疗心血管疾病、脑血管疾病或痴呆药物中有着广泛的用途。

主权项

1.一类如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，式I其中，R选自芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素原子、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、三卤烷基、羧基、酰基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂脂环基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C₁-C₁₀烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基中的任选-CH₂-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)-或/和-NR₆-置换，所述C₁-C₁₀烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、硝基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂脂环基、氨基、羟基、-NR₄R₅取代；X为选自-O-，-NR₇-；R₄和R₅独立选自氢、芳基、杂芳基、C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基，或者R₄和R₅合起来形成一个杂脂环基；R₆和R₇独立选自氢、芳基、杂芳基、C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基；R₁选自氢、羟基、芳基、杂芳基、C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基，所述C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基中的任选-CH₂-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)-或/和-NR₆-置换，所述C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、硝基、芳基、杂芳基、氨基、-NR₄R₅取代；R₂选自氢、卤素原子、硝基、氨基、羟基、三卤烷基、C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基，所述C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基中的任选-CH₂-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)-或/和-NR₆-置换，所述C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、硝基、芳基、杂芳基、氨基、-NR₄R₅取代；R₃选自氢、C₁-C₈烷基或C₃-C₈环烷基，所述C₁-C₈烷基或C₃-C₈环烷基中的任选-CH₂-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)-或/和-NR₆-置换，所述C₁-C₈烷基或C₃-C₈环烷基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、硝基、芳基、杂芳基、氨基、-NR₄R₅取代；Y选自C₂-C₈亚链烯基、C₂-C₈亚链炔基或非氢取代的C₂-C₈亚烷基，所述C₂-C₈亚链烯基、C₂-C₈亚链炔基或非氢取代的C₂-C₈亚烷基中的任选-CH₂-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-C(O)-或/和-NR₆-置换，置换或非置换的C₂-C₈亚链烯基、C₂-C₈亚链炔基或非氢取代的C₂-C₈亚烷基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、芳基、杂芳基、杂脂环基、-NR₄R₅、C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基取代，其中两个相邻位置的取代基可以合起来形成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环。