[发明专利]胰岛素模拟肽融合蛋白和突变体及其应用有效
| 申请号： | 201110399725.9 | 申请日： | 2011-11-30 |
| 公开（公告）号： | CN102516393B | 公开（公告）日： | 2017-03-15 |
| 发明（设计）人： | 朱晓东;张海涛;张辉 | 申请（专利权）人： | 北京康明百奥新药研发有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;A61K38/28;A61K47/68;A61K48/00;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)11371 | 代理人： | 吴开磊 |
| 地址： | 100176 北京经济技术开发*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种治疗人I型和II型糖尿病的融合蛋白的氨基酸序列，以及生产方法和应用，本发明涉及一种能避免胰岛素抵抗的非胰岛素糖尿病疗法。本发明涉及的融合蛋白由胰岛素模拟肽与IgG‑Fc或IgG‑Fc突变体通过连接肽相互融合形成，在保留胰岛素模拟肽降低血糖活性的同时，能明显的提高胰岛素模拟肽的体内半衰期。其中，IgG‑Fc的突变体能进一步增加融合蛋白体内的半衰期。 | ||
| 搜索关键词： | 胰岛素 模拟 融合 蛋白 突变体 及其 应用 | ||
【主权项】：
一种融合蛋白，由胰岛素模拟肽通过连接肽(Linker)与IgG‑Fc或IgG‑Fc突变体形成，其通式为IMP(Insulin mimetic peptides)‑Linker‑IgG‑Fc或者IgG‑Fc‑Linker‑IMP(Insulin mimetic peptides)；所述IMP多肽的序列为SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQL或SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQA；所述IgG Fc(铰链区‑CH2‑CH3)序列为人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc及其突变或缺失体，上述序列选自SEQ ID NO：9；SEQ ID NO：10；SEQ ID NO：11或SEQ ID NO：12，其中IgG‑Fc序列参照EU(Kabat)指数进行编号，上述IgG‑Fc突变体选自序列SEQ ID NO：13；SEQ ID NO：14；SEQ ID NO：15；SEQ ID NO：16，上述突变位点可以是单位点突变或多位点突变组合，其中：Xaa1＝Gln或ThrXaa2＝Gln或ThrXaa3＝Leu，Met或HisXaa4＝Ala或Asn；所述胰岛素模拟肽与人血白蛋白或转铁蛋白相连；或所述胰岛素模拟肽与人血白蛋白或转铁蛋白部分片段、突变体和缺失体相连。
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