[发明专利]氨曲南主环(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺

摘要

本发明提供了一种氨曲南主环(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺，包括将L-苏氨酸甲酯化，对L-苏氨酸甲酯硫酸氢盐氨解，对L-苏氨酰胺进行氨基N-BOC(N-叔丁氧羰基)保护，对N-BOC-L-苏氨酰胺进行甲磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺进行磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺基磺酸钠进行环合反应，对（3S-反式）-3-叔丁氧甲酰胺基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸钠脱保护、酸化，得到(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸。本发明的优点为：原料易得，后处理简便、收率高、废物利用率高，成本低、污染小。

主权项

一种氨曲南主环(3S‑反式)‑3‑氨基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺，其特征在于包括下述步骤：第一步：将L‑苏氨酸、甲醇和浓硫酸，加热酯化，得到L‑苏氨酸甲酯硫酸氢盐；L‑苏氨酸、甲醇、浓硫酸的重量比为1:3:1.2；第二步：对L‑苏氨酸甲酯硫酸氢盐氨解得到L‑苏氨酰胺；第三步：对L‑苏氨酰胺进行氨基N‑BOC(N‑叔丁氧羰基)保护，得到N‑BOC‑L‑苏氨酰胺；使用的氨基保护剂为碳酸二叔丁酯， L‑苏氨酰胺、碳酸二叔丁酯的重量比为1:2；第四步：对N‑BOC‑L‑苏氨酰胺进行甲磺酰化，得到N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺；采用甲磺酰氯为甲磺酰化剂； N‑BOC‑L‑苏氨酰胺与甲磺酰氯的重量比为1: 0.58；第五步： 对N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺进行磺酰化，得到N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺基磺酸钠；采用氯磺酸为磺酰化剂， N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺与氯磺酸的重量比为1: 0.43；第六步：对N‑BOC‑O‑甲磺酰基‑L‑苏氨酰胺基磺酸钠进行环合反应，得到（3S‑反式）‑3‑叔丁氧甲酰胺基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸钠；第七步：对（3S‑反式）‑3‑叔丁氧甲酰胺基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸钠脱保护、酸化，得到(3S‑反式)‑3‑氨基‑4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷基磺酸。