[发明专利]一种雷公藤甲素前药的制备方法

摘要

本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种雷公藤甲素前药的制备方法。具体步骤是：在聚乙二醇的两端通过二硫键连接上雷公藤甲素，在一般的体液环境中是稳定存在，雷公藤甲素由于疏水性构成疏水内核，外壳为亲水性的聚乙二醇，一旦到达病变位置，由于还原环境的刺激，二硫键开始断裂，从而快速释放出内核中的雷公藤甲素，从而提高了药物的治疗效果，减轻毒副作用。

主权项

一种雷公藤甲素前药的制备方法，其特征是具体步骤如下：(1)将分子量为1000~10000的聚乙二醇加入反应釜，并分散溶解在溶剂二甲亚砜中，加入重量百分数40%的苛性碱A水溶液，常温搅拌反应0.5~3小时后，加入聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的氯乙酸，反应温度为50~80℃，反应时间为24~48小时，调节PH至中性，抽滤，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，得到两端含有端羧基的聚乙二醇；(2)将所得到的两端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶剂无水二氯甲烷中，加入聚乙二醇端羟基总摩尔数1~5倍量的N,N'‑二环己基碳二亚胺，并按照N,N'‑二环己基碳二亚胺摩尔数加入N‑羟基琥珀酰亚胺，体系在氩气或氮气保护下室温反应，反应12~24小时后，将该溶液缓慢滴加至聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍的胱胺的二氯甲烷溶液中，室温反应，反应时间为12~24小时，经抽滤，沉淀，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，得到含端氨基的聚乙二醇；(3)将该含端氨基的聚乙二醇的氨基总数的1.5~3倍量的羧基化的雷公藤甲素加入另一反应釜，并分散溶解在溶解二甲亚砜中，加入聚乙二醇的氨基总数的1~5倍量的N,N'‑二环己基碳二亚胺，并按照N,N'‑二环己基碳二亚胺摩尔数加入N‑羟基琥珀酰亚胺，体系在氩气或氮气保护下室温反应，反应12~24小时后，将含端氨基的聚乙二醇的二甲亚砜溶液缓慢滴加至步骤(2)所得溶液中，室温反应，反应时间为12~24小时，经抽滤，沉淀，浓缩溶剂，用在去离子水中透析，冻干，即得到所需产物。