[发明专利]一种多烯紫杉醇手性侧链及其中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种多烯紫杉醇手性侧链及其中间体的制备方法，包括：（1）将溶于正丙醇中的氨基甲酸叔丁酯与氢氧化钠水溶液反应后，加入叔丁基次氯酸，再加入氢化奎宁-1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚、肉桂酸异丙酯和二水合锇酸钾，得到中间体(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸异丙酯。（2）将中间体与2-甲氧基丙烯、对甲苯磺酸吡啶盐、甲苯反应，得到保护的中间体。（3）将保护的中间体与一水合氢氧化锂、甲醇、水共同反应，调节溶液pH值后经萃取、洗涤、干燥得到产品多烯紫杉醇五元环噁唑烷酸侧链。该方法合成步骤少、合成中采用水作为主要溶剂，中间产物可从反应溶液中直接沉降析出，经过简单的洗涤、过滤便可提纯，合成效率高，成本低。

主权项

一种多烯紫杉醇手性侧链的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将氨基甲酸叔丁酯溶于正丙醇中，搅拌条件下，加入氢氧化钠水溶液，室温搅拌后，加入叔丁基次氯酸，继续搅拌后，分别加入氢化奎宁‑1,4‑(2,3‑二氮杂萘)二醚、肉桂酸异丙酯和二水合锇酸钾，反应至在室温下搅拌不再有白色固体析出，溶液颜色变为绿色后褪去为止，反应混合物经过滤洗涤后，溶于有机溶剂中，再经洗脱、烘干得到中间体(2R,3S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑苯基异丝氨酸异丙酯；（2）将第（1）步得到的中间体(2R,3S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑苯基异丝氨酸异丙酯与2‑甲氧基丙烯、对甲苯磺酸吡啶盐、甲苯反应，反应结束后减压浓缩至干，粗产品经提纯后得到保护的(2R,3S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑苯基异丝氨酸异丙酯；（3）将第（2）步得到的保护的中间体(2R,3S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑苯基异丝氨酸异丙酯与一水合氢氧化锂、甲醇、水反应，室温搅拌过夜至反应完全后，减压除去甲醇，剩余混合液经调节pH值、萃取、洗涤、干燥后得到产品多烯紫杉醇五元环噁唑烷酸侧链。