[发明专利]吲哚-3-基-羰基-哌啶和哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及吲哚-3-基-羰基-哌啶和哌嗪衍生物，其作为V1a受体拮抗剂且由式I代表：其中残基R1至R3如本文所定义。本发明还涉及含有这类化合物的药物组合物、它们在用于痛经、高血压、慢性心衰、加压素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁症的药物中的用途及其制备方法。

主权项

1.以下通式I的化合物：其中R¹是H，或是被CN、C_1-6-烷氧基、OH、卤代或被NRⁱRⁱⁱ取代的C_1-6-烷基，或是C_2-6-烷基，或是芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们任选被一个或多个B取代，或是-(CH₂)_m-R^a，其中R^a是：ORⁱ，C_3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B取代，或是-(CH₂)_n-(CO)-R^b或-(CH₂)_n-(SO₂)-R^b，其中R^b是：C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷基，-(CH₂)_m-NRⁱⁱⁱR^iv，NRⁱRⁱⁱ，C_3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B取代，或R¹和R³与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，其可被＝O、C(O)O-C_1-6-烷基或C_1-6-烷基取代；R²是H、OH、卤代、CN、硝基、C_1-6-烷氧基、-O-CH₂-C_2-6-链烯基、苄氧基、C_1-6-卤代烷氧基、任选被-NRⁱⁱⁱR^iv或卤代取代的C_1-6-烷基中的一个或多个，或两个R²与它们所连接的吲哚环一起可形成氧桥或二氧桥；R³是H，或是F，或是-(CO)-R^c，其中R^c是：C_1-6-烷基，-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ，-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv，任选被C_1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或是C_1-6-烷基，其任选被以下取代：卤代，NRⁱRⁱⁱ，NRⁱⁱⁱR^iv，-O(CO)-C_1-6-烷基，或被-NH(CO)R^d取代，其中R^d是任选被卤代或硝基取代的C_1-6-烷基，或R^d是芳基或5或6元杂芳基，其任选被卤代、硝基、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基取代；A选自(b)：其中R⁴是-NH(CO)R^e，其中R^e是C_1-6-烷氧基，或任选被卤代取代的芳基，或是C_1-6-烷氧基、CN，或是芳基、5或6元杂芳基、苄基、芳氧基或9或10-元双环杂芳基环，其任选被CN、卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷基、硝基、羟基、NRⁱRⁱⁱ、NRⁱⁱⁱR^iv、C_1-6-烷氧基-C_1-6-亚烷基、S(O)₂-C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷氧基或氧桥或二氧桥取代；且R⁵是H、OH、CN、COORⁱⁱⁱ或CONRⁱⁱⁱR^iv；B是卤代、CN、NRⁱRⁱⁱ、任选被CN、卤代或C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基；C_1-6-卤代烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_3-6-环烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基、-C(O)NRⁱRⁱⁱ、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基、-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ、(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-苯基或(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-5或6元杂芳基，其中苯基或5或6元杂芳基部分任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤代、CN、NRⁱRⁱⁱ、任选被CN或C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基；C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_3-6-环烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱRⁱⁱ、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基、-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ；Rⁱ和Rⁱⁱ是H、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-NRⁱⁱⁱR^iv、-(CO)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱⁱⁱR^iv、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基或-S(O)₂-NRⁱⁱⁱR^iv；Rⁱⁱⁱ和R^iv是H或C_1-6-烷基；m是1至6；n是0至4；以及其可药用盐。