[发明专利]改进的方法

摘要

本发明涉及用于制备3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(I)(来那度胺)和它的中间体3-(1-氧代-4-硝基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的改进方法。本发明还涉及用于制备用作活性药物成分或用作制备来那度胺的另外的晶形或非晶形的中间体的来那度胺晶形A的改进方法、包含来那度胺晶形A的组合物和它们在治疗疾病中的应用。

主权项

一种用于制备来那度胺的方法，包括3‑(1‑氧代‑4‑硝基‑1，3‑二氢‑异吲哚‑2‑基)‑哌啶‑2，6‑二酮的催化还原，所述方法包括：(i)在溶剂体系中混合所述3‑(1‑氧代‑4‑硝基‑1，3‑二氢‑异吲哚‑2‑基)‑哌啶‑2，6‑二酮；(ii)使获自步骤(i)的混合物与催化剂接触；以及(iii)使来自步骤(ii)的所述混合物与氢接触；其特征在于，所述溶剂体系包含极性溶剂的混合物。