[发明专利]作为β-分泌酶抑制剂的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物、药物组合物和使用方法

摘要

本发明涉及取代的咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物、其药学上可接受的盐和这种化合物和盐的互变异构体，它们抑制β-位淀粉样前体蛋白-裂解酶(BACE)且可以用于治疗涉及BACE的疾病，例如阿尔茨海默病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和治疗这种涉及BACE的疾病的化合物和组合物的应用。

主权项

1.化合物，其中该化合物是式(I)的化合物、式(I)的化合物的互变异构体或前述任一化合物的药学上可接受的盐：其中G¹是咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基或咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基其中G¹任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：a)-卤素，b)R^a，c)-J¹-R^b，d)-亚烷基-J²-R^b，e)-亚烯基-R^f，f)-亚炔基-R^f，g)-J¹-亚烷基-J²-R^b，h)-亚烷基-J¹-亚烷基-J²-R^b，i)-N(R^d)(R^e)，j)-亚烷基-N(R^d)(R^e)，k)-J¹-亚烷基-N(R^d)(R^e)，l)-N(-亚烷基-R^f)(-亚烷基-R^g)，m)R^j，n)-J¹-亚烷基-J²-R^j，o)-亚烷基-J¹-亚烷基-R^j，p)-亚烷基-J¹-亚烷基-J²-R^j，q)-C(O)R^d，r)-CO₂-R^d，s)-C(O)-N(R^d)(R^e)，t)-SO₂-烷基，u)-SO₂-OR^d，v)-SO₂-N(R^d)(R^e)，w)-J²-亚烷基-C(O)R^d，x)-J²-亚烷基-CO₂R^d，y)-J²-亚烷基-C(O)N(R^d)(R^e)，z)-J²-亚烷基-SO₂-烷基，aa)-J²-亚烷基-SO₂-OR^d，和bb)-J²-亚烷基-SO₂-N(R^d)(R^e)，其中所述亚烷基、亚烯基和亚炔基任选地被一个或多个独立地选自R^c的取代基取代，且J¹选自：-O-、-NH-和-S-，J²选自：直接键、-O-、-NH-和-S-；R¹和R⁴独立地选自：a)-氢，b)-卤素，c)-烷基，d)-卤代烷基，e)-O-烷基，和f)-O-卤代烷基；R²和R³独立地选自：a)-氢，b)-卤素，c)-烷基，d)-卤代烷基，e)-O-烷基，f)-O-卤代烷基，和g)-L²-D²-G²，其中R²和R³的至少一个是-L²-D²-G²，且其中L²选自：直接键、-O-、-NH-和-N(R⁶)-；其中R⁶是-D³-G³，其中D³选自：直接键、-亚烷基-和-亚烯基-；且G³选自：-苯基和-环烷基，其中所述苯基和环烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：-卤素、-烷基、-卤代烷基、-OH、-NH₂、-苯基、-环烷基、-亚烷基-苯基、-亚烷基-环烷基、-O-烷基、-O-卤代烷基、-O-苯基、-O-环烷基、-O-亚烷基-苯基、-O-亚烷基-环烷基、-C(O)烷基和-C(O)卤代烷基；D²选自：直接键、-亚烷基-和-亚烯基-；且G²选自：-苯基、-环烷基、-杂环基和-杂芳基，其中所述苯基、环烷基、杂环基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：-卤素、-烷基、-卤代烷基、-OH、-NH₂、-NH-烷基、-N(烷基)₂、吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、4-甲基-哌嗪子基、吗啉代、-苯基、-CN、-环烷基、-亚烷基-苯基、-亚烷基-环烷基、-O-烷基、-O-卤代烷基、-O-苯基、-O-环烷基、-O-亚烷基-苯基、-O-亚烷基-环烷基、-O-亚烷基-O-烷基、-C(O)烷基、-C(O)卤代烷基、-CO₂-烷基和-SO₂-烷基；R⁵选自：氢、-卤代烷基、-烷基、-亚烷基-J³-R^d、-亚烷基-N(R^d)(R^e)、-亚烷基-C(O)R^d、-亚烷基-CO₂R^d、-亚烷基-C(O)N(R^d)(R^e)、-亚烷基-SO₂-烷基、-亚烷基-SO₂-OR^d和-亚烷基-SO₂-N(R^d)(R^e)，其中J³独立地选自：直接键、-O-、-NH-和-S-；R⁷是-H或烷基；R^a选自：烷基、卤代烷基、苯基、环烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基，其中所述烷基、苯基、环烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基任选地被一个或多个独立地选自R^c的取代基取代；R^b选自：氢、烷基、卤代烷基、苯基、环烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基，其中所述烷基、苯基、环烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基任选地被一个或多个独立地选自R^c的取代基取代；R^c选自：卤素、卤代烷基、烷基、环烷基、苯基、-OH、-NH₂、-N(H)烷基、-N(烷基)₂、-O-卤代烷基、-O-烷基、-O-环烷基、-O-苯基和-O-亚烷基-苯基；R^d和R^e独立地选自：氢、烷基、苯基和环烷基，其中所述烷基、苯基和环烷基任选地被一个或多个独立地选自R^c的取代基取代，或R^d和R^e与它们所连接的原子一起形成环，其中R^d和R^e一起具有式-(CR^fR^g)_s-X¹-(CR^fR^g)_t-，其中s和t独立地是1、2或3，且s和t之和等于3或4，且X¹选自：直接键、-CH₂-、-O-、-S-和-NR⁷-；R^f和R^g独立地选自：氢、卤素、卤代烷基、烷基、环烷基、苯基、-OH、-NH₂、-N(H)烷基、-N(烷基)₂、-O-卤代烷基、-O-烷基、-O-环烷基、-O-苯基和-O-亚烷基-苯基，其中所述烷基、苯基、环烷基任选地被一个或多个独立地选自R^c的取代基取代；且R^j是杂芳基或杂环基，其中每个基团任选地被独立地选自R^c的取代基取代一次或多次。