[发明专利]筛选γ－分泌酶抑制剂的方法无效
| 申请号： | 200480014284.4 | 申请日： | 2004-04-29 |
| 公开（公告）号： | CN1795203A | 公开（公告）日： | 2006-06-28 |
| 发明（设计）人： | E·霍佩;G·佩劳斯;J·罗思布拉特;E·莱伯尔;L·默尔肯;S·德赖斯勒 | 申请（专利权）人： | 塞诺菲－安万特德国有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47;C12Q1/37 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 黄革生;隗永良 |
| 地址： | 德国法*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | 本发明涉及用于测定γ－分泌酶活性的改进方法，该方法的各自组分和所述方法的用途。本发明涉及测定γ－分泌酶活性和检测γ－分泌酶、γ－分泌酶的亚单位蛋白质或者γ－分泌酶样蛋白酶的改进方法；所述方法的具体实施方案一方面涉及鉴定γ－分泌酶和编码γ－分泌酶、γ－分泌酶的亚单位蛋白质或者γ－分泌酶样蛋白酶的cDNA的方法，另一方面涉及鉴定可以抑制γ－分泌酶、γ－分泌酶的亚单位蛋白质或者γ－分泌酶样蛋白酶的活性的物质的方法。此类物质尤其重要，因为它们可以用于例如，作为药学活性化合物，例如，用于治疗阿尔茨海默氏病。 | ||
| 搜索关键词： | 筛选 分泌 抑制剂 方法 | ||
【主权项】：
1.检测γ-分泌酶活性的方法，其中A.使用编码融合蛋白质的转基因，其含有a)第一种核苷酸序列，其编码含有氨基酸序列GAIIGLMVGGVVIATVIVITLVML(SEQ ID NO.1)的蛋白质，b)处于第一种核苷酸序列的5’末端的第二种核苷酸序列，其编码信号肽，c)启动子和，d)如果适宜，其他编码和/或非编码核苷酸序列；B.将该转基因掺入到细胞中并且表达融合蛋白质；C.融和蛋白质在氨基酸序列SEQ ID NO.1内部通过细胞中存在的γ-分泌酶切割，从而形成含有氨基酸序列GAIIGLMVGGVV(SEQ ID NO.2)的第一种部分蛋白质和含有氨基酸序列VIVITLVML(SEQ ID NO.3)的第二种部分蛋白质，D.检测所述第一种部分蛋白质和/或第二种部分蛋白质，所述方法的特征在于除了SEQ ID NO.1外所述融合蛋白质不含有作为胞吞或胞吐和/或蛋白酶切割位点信号的一种或多种肽。
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