[发明专利]一种双功能蛋白及其衍生物的结构及用途

摘要

本发明涉及一种重组双功能蛋白及其衍生物的结构及用途，属于生物工程技术领域。本发明采用计算机辅助分子设计的技术，结合接头工程的手段，设计并制备获得了同时具有降血糖和降血脂双重功能的重组蛋白；并在此基础上对所得目标重组蛋白进行了聚乙二醇化学修饰。目标重组蛋白及其化学修饰衍生物在糖尿病模型小鼠上表现出了显著的降血糖和降血脂活性。本发明所述分子可用于糖尿病及其并发疾病的治疗。

主权项

一种重组蛋白质的分子结构，所述分子结构符合以下结构要求：多肽A Linker 多肽B，并且其中：(1)多肽A为序列1(SQD ID NO：1)所示的氨基酸序列，其序列为：His Xaal Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Xaa2 Ser Xaa3 Xaa4 Xaa5 Glu Xaa6 Xaa7 Ala Xaa8 Xaa9 Xaa10 Phe Ile Xaa11 Trp Leu Xaa12 Xaa13 Gly Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23其中：Xaa1为：Gly、Ser、Val或Ala；Xaa2为：Leu、Ser、Val、Gly或Ala；Xaa3为：Lys、Arg、Ala、Val或Gly；Xaa4为：Gln、Tyr、Ala、Phe或Gly；Xaa5为：Met、Leu、Ala、Ile或Gly；Xaa6为：Glu、Gly、Ala、Asp或Gln；Xaa7为：Glu、Gly、Gln、Asp或Ala；Xaa8为：Val、Gly、Ala、Leu或Met；Xaa9为：Lys、Arg、Gly、Leu或Ala；Xaa10为：Leu、Glu、Gly、Asp或Ala；Xaa11为：Glu、Gly、Asp或Ala；Xaa12为：Lys、Arg、Gly或Ala；Xaa13为：Asn、Lys、Arg、Gly或Ala；Xaa14为：Gly、Lys、Arg或Ala；Xaa15为：Pro、Gly、Ser、Val、Ala或缺失；Xaa16为：Ser、Gly、Leu、Val、Ala或缺失；Xaa17为：Ser、Ile、Leu、Gly、Ala或缺失；Xaa18为：Gly、Ile、Leu、Ser、Ala或缺失；Xaa19为：Ala、Ile、Leu、Ser、Gly或缺失；Xaa20为：Pro、Gly、Leu、Ser或缺失；Xaa21为：Pro、Gly、Ala、Ser、Val或缺失；Xaa22为：Pro、Gly、Leu、Ser、Val或缺失；Xaa23为：Ser、Gly、Leu、Ala、Val或缺失；并且其中：如果Xaa15、Xaa16、Xaa17、Xaa18、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa22或Xaa23缺失时则多肽A序列中该氨基酸下游的氨基酸缺失，(2)Linker的结构为Ala Met Gly、Gly Met Gly或Gly Ala Met Gly，(3)多肽B为序列2(SQD ID NO：2)所示的氨基酸序列，其序列为：Ala Tyr Val Tyr Arg Ser Ala Phe Ser Val Gly Leu Glu Thr Tyr Val Thr Ile Pro Asn Met Pro Ile Arg Phe Thr Xaa1 Ile Phe Tyr Asn Gln Gln Asn His Tyr Asp Gly Ser Thr Gly Xaa2 Phe His Cys Asn Ile Pro Gly Leu Tyr Tyr Phe Ala Tyr His Ile Thr Val Tyr Met Xaa3 Asp Val Xaa4 Val Ser Leu Phe Xaa5 Xaa6 Asp Xaa7 Ala Met Leu Phe Thr Tyr Asp Gln Tyr Gln Glu Asn Asn Val Asp Gln Ala Ser Gly Ser Val Leu Leu His Leu Glu Val Gly Asp Gln Val Trp Leu Gln Val Tyr Gly Glu Gly Glu Arg Asn Gly Leu Tyr Ala Asp Asn Asp Asn Asp Ser Thr Phe Thr Gly Phe Leu Leu Tyr His Asp Thr Asn Xaa8其中：Xaa1为：Lys、Arg、Ala或Gly；Xaa2为：Lys、Arg、Gly、Cys、Ala或Gln；Xaa3为：Lys、Arg、Gly、Cys、Ala或Gln；Xaa4为：Lys、Arg、Gly、Cys、Ala或Gln；Xaa5为：Lys、Arg、Gly、Cys、Ala或Gln；Xaa6为：Lys、Arg、Gly、Cys、Ala或Gln；Xaa7为：Lys、Arg、Gly、Cys、Ala或Gln；Xaa8为：Lys、Gly、Ala、Cys或缺失。