[发明专利]双齿肽结合物

摘要

本发明涉及一种特异性地与靶结合的双齿肽结合物及其制造方法，上述靶包含：(a)形成链间非共价键的平行、反平行或平行和反平行氨基酸链的结构稳定化区；以及(b)结合至上述结构稳定化区的两个末端，并包含随机选择的各n及m个氨基酸的靶结合区I及靶结合区II。本发明的双齿肽结合物表现出极低水平(例如nM水平)的KD值(解离常数)，对靶表现出十分高的亲和力。本发明的双齿肽结合物不仅具有医药用途，还能用于体内分子成像、体外细胞成像以及药物传递用靶向，并且用作保护分子也非常有效。

主权项

一种双齿肽结合物，特异性地与靶结合，其特征在于，该双齿肽结合物包含：(a)β‑发夹基序或亮氨酸拉链基序作为结构稳定化区，其包含平行氨基酸链或反平行氨基酸链，其中所述氨基酸链具有链间非共价键；以及(b)靶结合区I及靶结合区II，所述靶结合区I与上述结构稳定化区的两个末端中的一端结合，所述靶结合区II与上述结构稳定化区的两个末端中的另一端结合，其中所述靶结合区I及靶结合区II是具有氨基酸序列的肽，所述氨基酸序列是由基于噬菌体展示、酵母展示或核糖体展示而针对靶标对双齿肽结合物的筛选鉴别出的，所述双齿肽结合物的结构稳定化区与(a)中所述的结构稳定化区相同，且其中所述靶结合区I及所述靶结合区II的氨基酸残基数分别是2～50的整数，其中所述结构稳定化区和靶结合区包含α氨基酸，且其中所述靶为生化物质、细胞或组织。