[发明专利]新的杂环

摘要

本发明涉及新的通式(I)杂环化合物、它们的衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐、其组合物、代谢产物和前体药物。这些化合物适用于治疗免疫学疾病，炎症，疼痛疾病，类风湿性关节炎；骨质疏松症；多发性骨髓瘤；眼色素层炎；急性和慢性粒细胞性白血病；动脉粥样硬化；癌症；恶病质；缺血-诱导的细胞损伤；胰腺β细胞破坏；骨关节炎；类风湿性脊椎炎；痛风；炎症性肠病；成人呼吸窘迫综合征；牛皮癣；克罗恩氏病；过敏性鼻炎；溃疡性结肠炎；过敏；接触性皮炎；肌肉退化；哮喘；慢性阻塞性肺病；骨吸收疾病；多发性硬化症；败血症；败血症性休克；中毒性休克综合征和发热。更特别的是这些化合物适用作PDE4抑制剂，并且适用于治疗PDE4介导的疾病。

主权项

1.新的通式(I)化合物，其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、溶剂化物、药学上可接受的盐和组合物、代谢产物和前体药物，其中A表示取代或未取代的芳基；B表示取代或未取代的选自芳基或吡啶基的基团；X表示碳或氮原子；R表示取代或未取代的选自如下的基团：叠氮基；卤素；直链或支链烷基，包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和己基；烷氧基，包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基和异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基；卤代烷基，包括二氯甲基，二氟甲基，三氟甲基和三氯甲基；酰基，包括乙酰基和丙酰基；环烷基，包括环丙基，环丁基和环戊基；氨基；肼；单烷基氨基；二烷基氨基；酰基氨基，包括乙酰基氨基和丙酰基氨基；烷基磺酰基，包括甲基磺酰基，乙基磺酰基和丙基磺酰基；烷基亚磺酰基；芳基磺酰基；芳基亚磺酰基；烷氧基羰基，包括甲氧基羰基和乙氧基羰基；芳氧基羰基；烷氧基烷基；氨磺酰基；芳基，包括苯基和萘基；杂芳基，包括吡啶基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡唑基，唑基，噻唑基，咪唑基，噻二唑基，三唑基，四唑基，嘧啶基，吡嗪基，苯并呋喃基，苯并咪唑基和苯并噻唑基；芳氧基；-OSO₂R′和杂环基，包括吗啉，硫代吗啉，哌嗪，哌啶，哌啶-4-酮，吡咯烷，吡咯-2，5-二酮，噻唑烷，1-氧代-噻唑烷和1，1-二氧代-1，3-噻唑烷；杂环基任选地被独立选自如下的取代基取代：取代或未取代的烷基，芳基，杂芳基，芳烷基(-CH₂-芳基)，烷基杂芳基(-CH₂-杂芳基)，取代的芳基羰基(-CO-Ar)，杂芳基羰基(-CO-杂芳基)，杂芳基硫羰基(-CS-杂芳基)，环烷基羰基(-CO-环烷基)，氰基烷基，-O-甲基肟，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，卤代酰基，-SO₂Cl，甲酰基，氧肟酸和另一取代或未取代的杂环基；杂环基与嘧啶环的连接通过碳或氮；其中R′表示取代或未取代的选自如下的基团：烷基，芳基，烷基二烷基氨基，卤代烷基，杂环基和杂芳基；R₁表示氢；羟基；硝基；甲酰基；叠氮基；卤素；取代或未取代的选自如下的基团：烷基；卤代烷基；烷氧基；芳基；选自苯氧基和萘氧基的芳氧基；酰氧基，包括MeCOO-，EtCOO-和PhCOO-；氨基；肼；单烷基氨基；二烷基氨基；酰基氨基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；烷硫基；烷氧基羰基；烷氧基烷基；氨磺酰基；-SO₂NHNH₂；-SO₂Cl；羧酸及其衍生物；R₂表示氢；羟基；硝基；甲酰基；叠氮基；卤素；取代或未取代的选自如下的基团：烷基；卤代烷基；烷氧基；芳基；芳氧基；酰氧基；氨基；肼；单烷基氨基；二烷基氨基；酰基氨基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；烷硫基；烷氧基羰基；烷氧基烷基；氨磺酰基；-SO₂NHNH₂；-SO₂Cl；羧酸及其衍生物；R₃表示氢；羟基；硝基；甲酰基；叠氮基；卤素；取代或未取代的选自如下的基团：烷基；卤代烷基；烷氧基；芳基；芳氧基；酰氧基；氨基；肼；单烷基氨基；二烷基氨基；酰基氨基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；烷硫基；烷氧基羰基；烷氧基烷基；氨磺酰基；-SO₂NHNH₂；-SO₂Cl；羧酸及其衍生物；R₄表示氢；羟基；硝基；甲酰基；叠氮基；卤素；取代或未取代的选自如下的基团：烷基；卤代烷基；烷氧基；芳基；芳氧基；酰氧基；氨基；肼；单烷基氨基；二烷基氨基；酰基氨基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；烷硫基；烷氧基羰基；烷氧基烷基；氨磺酰基；-SO₂NHNH₂；-SO₂Cl；羧酸及其衍生物；基团R、R₁、R₂、R₃、R₄和R′任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素；羟基；硝基；氰基；脲；叠氮基；氨基；亚氨基-1-苯基丁酮；酰氨基团，包括乙酰胺，苯甲酰胺等；硫代酰胺；肼；直链或支链烷基，包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和己基；烷氧基，包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基；卤代烷基，包括二氯甲基，二氟甲基，三氟甲基和三氯甲基；酰基，包括乙酰基，丙酰基和苯甲酰基；卤代烷氧基，包括三氟甲氧基，三氟乙氧基，三氯甲氧基；环烷基，包括环丙基和环丁基；卤代酰基，包括三氟乙酰基和三氯乙酰基；酰氧基酰基；杂环基；芳基；杂芳基；单烷基氨基；二烷基氨基；酰基氨基；芳氧基，包括苯氧基和萘氧基；烷氧基羰基，包括甲氧基羰基和乙氧基羰基；芳氧基羰基；烷基磺酰基；卤代烷基磺酰基，-SO₂Cl；芳基磺酰基；烷基亚磺酰基；芳基亚磺酰基；硫代烷基；硫代芳基；氨磺酰基；烷氧基烷基；羧酸及其衍生物，包括氧肟酸；氧肟酸酯；酯；酰胺和酰卤，这些取代基进一步任选地被选自羟基；烷氧基；卤素；烷基磺酰基；卤代烷基；烷基和芳基的取代基取代，它们还任选地进一步被卤素和烷基取代。