[发明专利]酪氨酸激酶不可逆抑制剂、其药物组合物及其用途

摘要

本发明公开了一种如通式(I)中所示的酪氨酸激酶不可逆抑制剂，其药物组合物及其在制备治疗或预防细胞增殖紊乱药物中的应用。

主权项

1.通式(I)的酪氨酸激酶不可逆抑制剂：或其在药学上可用的盐，其中，X表示N或C-CN；m表示0、1或2；n表示1、2或3；q表示0或1；R¹表示H、C_1-4烷基或者卤素；R²从以下基团中筛选出：H、-CN、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基或C_2-4炔基；R³从以下基团中选出：H、卤素、-CN、C_1-4烷基、乙炔基、炔丙基或*-O(CH₂)_pAr，其中p表示0、1或2，Ar代表苯基、吡啶基、噻唑基或者吡嗪基，其中Ar可选择性地携带1～2个选自卤素或C_1-4烷基的取代基；R²和R³可以结合在一起，与连接它们的碳原子聚合在一起形成融合的5元或者6元的饱和或不饱和环，或者形成融合的杂环，其中结合的R²和R³基团以下式表示：其中Ar’和Ar”各自独立地表示苯、吡啶基、噻唑基或者吡嗪基，其中Ar和Ar”可选择性地携带1～2个选自卤素或C_1-4烷基的取代基；R⁴从以下基团中筛选：H、-CN、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基或C_2-4炔基；R⁵表示H或卤素；R⁶从以下基团中筛选：H、-CN、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、-O-C_1-6环炔、-O-C_1-6杂环，其中所说的烷氧基、环炔或杂环基团可选择性地携带1～2个羟基、C_1-6烷氧基、NH(C_1-4烷基)或者N(C_1-4烷基)₂；R⁷从以下基团中筛选：H或C_1-6烷基，其中所说的烷基可选择性地携带1或2个羟基、C_1-6烷基、NH(C_1-4烷基)或者N(C_1-4烷基)₂；R⁸表示卤素、羟基或C_1-4烷基，其中所说的烷基可选择性地携带1～2个羟基、C_1-6烷基、NH(C_1-4烷基)或者N(C_1-4烷基)₂。